Betty (Naomi Watts), seorang calon aktris yang ceria dan berbakat tiba di Los Angeles dan menemukan seorang perempuan misterius Rita (Laura Harring) - yang mengalami amnesia akibat kecelakaan yang terjadi di Mulholland Drive. Betty kemudian membantu Rita untuk mencari tahu siapa dirinya dan apa yang terjadi.

Pelancong buta Zatoichi adalah ahli pedang dan tukang pijat yang suka berjudi dalam permainan dadu. Ketika dia tiba di sebuah desa yang terkoyak oleh geng-geng yang bertikai, dia bertekad untuk melindungi penduduk kota.