Har du nogensinde fået fornemmelsen af at agter at du vil rasere hele omverdenen? Det har Bill - en ung mand som med sin hjemmelavede kevlardragt og et arsenal af skarpladte våben agter at virkeliggøre fantasien... Rampage er blevet beskrevet som et mere råt svar på Michael Douglas-klassikeren Falling Down. En medrivende actionthriller som leverer sit dystre budskab i en regn af kugler.

Vietnamkrigen raser, og Buck McGriff og Albaby Perkins har fået den utaknemmelige tjans at skulle agere civilbetjente i Saigon. Da de bliver sendt ud for at efterforske et brutalt mord på en prostitueret, bliver de suget ind i den brutale underverden i et land under belejring. Men de går fra asken over i ilden, da det går op for dem, at den mest sandsynlige gerningsmand er en højtrangerende officer i den amerikanske hær. Deres liv er i fare, og de står over for deres livs udfordring i denne rå og nervepirrende film, som holder dig i et jerngreb fra start til slut.

Nate Pool (Mickey Rourke) er en falleret jazz musiker. Da han kommer i gangsterboss Happy Shannons (Bill Murray) søgelys får han én chance for at gøre det godt igen. Han skal levere Lily (Megan Fox) til Shannon. Den smukke og mystiske kvinde der arbejder i et karneval har en affære med Pool, selvom hun er Shannons kæreste. De to elskende må nu kæmpe for at undgå at falde i hænderne på Shannon som vil gøre alt for at beholde Lily for sig selv.

En mand forhindrer et mordforsøg og stikker bagefter af sammen med offeret forfulgt af skurkene, mens en kvinde, han netop har mødt, forsøger at finde ham.