En aquesta nova aventura, els detectius de narcòtics de Miami, Mike Lowrey (Will Smith) i Marcus Burnett (Martin Lawrence) són assignats per formar part d'un equip d'alta tecnologia que tracta de destapar la trama del disseny d'èxtasi a Miami. Però inconscientment descobreixen una conspiració mortal que involucra un despietat senyor de la droga, Johnny Tapia (Jordi Mollà), que està decidit a expandir el seu imperi i prendre el control del negoci de la venda de narcòtics a la ciutat matant qualsevol que s'interposi al seu camí. Per empitjorar les coses, la bella germana de Marcus, Syd (Gabrielle Union), una agent infiltrada de la DEA, es queda atrapada al foc creuat, forçant els nostres herois a situar-se al límit de la llei. Tot es complica encara més quan Cupido comença a sobrevolar sobre Mike i Syd, provocant les ires del seu protector germà.

Després de 84 dies sense pescar res i tornant a port amb les mans buides, el vell Santiago se sent abandonat per la sort. Fins i tot en Manolín, el noiet que l'acompanyava en les seves sortides, es veu forçat pels pares a navegar amb altres pescadors més afortunats. Salpa un cop més sol i de sobte sent una violenta sotragada al final de la llinya. Llavors comencen dos dies d'aferrissada lluita amb un peix espasa gegant, més gran que la barca mateixa d'en Santiago.

A Cuba, Luis Vargas (Antonio Banderas) sosté una relació epistolar amb Julia Russell (Angelina Jolie), una atractiva americana. En principi ella és tot el que ell necessita per casar-se i el fet que sigui nord-americana, és ideal per projectar l'estatus a què ell aspira. Però un bon dia la Júlia desapareix... amb els diners de Luis. Ara, Luis només pensa a venjar-se i emprèn un viatge cap al complicat passat de Julia. Les conseqüències d'aquesta odissea de mentides descobertes i passions trobades són devastadores tant per a ell com per a ella.