Sinds het begin der tijden wordt de mens al bedreigd door de meest afschrikwekkende vampiers, die genadeloos jacht maken op mensenbloed. Zo ook op dat van Jack Cutter, de Night Hunter. De vampiers worden echter ook opgejaagd door geheimzinnige jagers, die de mensheid moeten beschermen tegen deze onnatuurlijke wezens. Door de eeuwen heen werd de mens steeds sterker en werden de vampiers en hun jagers naar de achtergrond gedwongen. In hun laatste, wanhopige pogingen proberen de negen overgebleven vampiers, die zich in Los Angeles hebben verzameld, hun voortbestaan te verzekeren door keihard toe te slaan tijdens de aanstaande zonsverduistering. Jack Cutter moet al zijn unieke vaardigheden en instincten inzetten om de vampiers ervan te weerdhouden de wereld tot eeuwige duisternis te verdoemen.
Een vampier wetenschapper laadt het 'levens duur serum' dat hij over de hele wereld verkoopt, psychisch op, waardoor iedereen die het gebruikt, een vampier wordt die hem trouw blijven.
Een terugkerende oorlogsveteraan, getroffen door PTSD, komt samen met zijn tienerzus vast te zitten op de Tobin Memorial Bridge in Boston wanneer een zwaarbewapende groep ex-militaire revolutionairen iedereen gijzelt.