Omnibusfilm verdeeld over zes hoofdstukken die allen verhalen over het Wilde Westen met de zingende cowboy Buster Scruggs als centrale figuur. In 'Near Algodones' komt een aspirant-bankovervaller lijnrecht tegenover een bankbediende te staan. 'Meal Ticket' volgt twee vermoeide rondreizende mannen.

Eleanor Spencer (Manning) is getuige van een moord gepleegd door gangster Mike Scarlotti (Bradford) en vlucht naar het Westen. Iemand herkent de foto van Eleanor (nu werkend in een saloon als zangeres onder de naam Jane Edwards) in de krant en licht Scarlotti in. Sheriff Gene Autry moet nu de helpende hand bieden.

Tom is een cowboylaarzen dragende kat op een ranch in Texas. Wanneer een mooie poes op bezoek komt, gebruikt Tom Jerry om indruk te maken op de dame. Natuurlijk geeft Jerry Tom zijn verdiende loon.

Omdat hij veel last heeft van bandieten, laat marshal Graham zijn vrienden Crash Corrigan en Dusty King van de "Range Busters" overkomen. De journalist Ross, die ontevreden is over het werk dat de marshal aflevert, formeert samen met een aantal anderen een burgerwacht en stelt Jim Dawson aan als leider, niet wetende dat die niet helemaal te vertrouwen is. Dawson beschuldigt Corrigan en King van diefstal en moord, en zorgt ervoor dat de burgerwacht opgehitst wordt om de twee ter plekke op te knopen.

Rancher Autry neemt een baan als zanger op de radio om boeren en veeboeren te helpen wier land is verwoest door verwoestende overstromingen. Hij geeft corrupte politici de schuld, gaat naar Washington en probeert een voedsel controlewet door te voeren, maar ontdekt dat hij nog veel te leren heeft. In deze klassieke release introduceert Gene zijn onsterfelijke themalied 'Back in the Saddle Again', dat een stukje Amerikaanse geschiedenis is geworden.