Seorang pembunuh yang Sedang hamil, dengan nama sandi The Bride, mengalami koma selama empat tahun setelah mantan bosnya, Bill, menyerangnya secara brutal. Ketika dia bangun, dia bertekad untuk membalas dendam padanya dan rekan-rekannya.

Pada tahun 1938, setelah ayahnya hilang saat mengejar Holy Grail, Indiana Jones menemukan dirinya melawan Nazi lagi untuk menghentikan mereka mendapatkan kekuatannya.

Pandai besi Will Turner bekerja sama dengan bajak laut eksentrik "Kapten" Jack Sparrow untuk menyelamatkan Elizabeth Swann, putri gubernur dan kekasihnya, dari mantan sekutu bajak laut Jack, yang sekarang menjadi mayat hidup.

Pada tahun 2035, terpidana James Cole dengan enggan sukarela dikirim kembali ke masa lalu untuk menemukan asal usul virus mematikan yang memusnahkan hampir semua populasi bumi dan memaksa para penyintas masuk ke komunitas bawah tanah. Tapi ketika Cole keliru dikirim ke 1990 bukannya 1996, dia ditangkap dan dikurung di rumah sakit jiwa. Di sana ia bertemu dengan psikiater Dr. Kathryn Railly, dan pasien Jeffrey Goines, putra seorang ahli virus terkenal, yang mungkin memegang kunci kelompok nakal misterius, Tentara 12 Monyet, yang dianggap bertanggung jawab untuk melepaskan penyakit pembunuh.

Seorang petugas pertahanan, Tanpa Nama, dipanggil oleh Raja Qin sehubungan dengan keberhasilannya dalam menghabisi tiga prajurit.

Kapten Jack Sparrow berusaha keluar dari hutang darah dengan hantu Davy Jones untuk menghindari kutukan abadi.

Pada tahun 1935, Indiana Jones ditugaskan oleh penduduk desa India untuk merebut kembali batu yang dicuri dari mereka oleh sekte rahasia di bawah katakombe sebuah istana kuno.