Da en gruppe dyreværnsaktivister befrier en flok chimpanser fra et britisk laboratorium, spredes samtidig et meget farligt virus. Alle mennesker og dyr der bliver smittet, kommer i en permanent blodrus. Da Jim 28 dage senere vågner op på et hospital, ligger London i ruiner. Sammen med en lille gruppe, der også har undgået viruset, forsøger han at nå i sikkerhed i en tidligere militærlejr, og det bliver alt andet end en fredelig tur.

Da den lovende medicinstuderende Dan averterer efter en sambo til sin lejlighed, svarer dr. Herbert West på annoncen. Herbert er højt begavet, men også excentrisk på en noget urovækkende måde. Det viser sig, at Herbert har udviklet et giftiggrønt serum, der kan vække de døde til live. Og da han og Dan afprøver mirakelmidlet i det lokale lighus, bryder zombiehelvede løs.

De levende døde hærger nu over hele kloden, og kun en lille gruppe af mennesker er sluppet i sikkerhed i en forladt missilsilo. Gruppen består af soldater og videnskabsmænd, der leder efter andre overlevende. Samtidig prøver de at finde et middel til at få kontrol over de kødædende zombier. Men sammenholdet begynder at slå revner, og situationen, der efterhånden bliver mere og mere anspændt, fører til en åben konfrontation mellem videnskabsmændene og den psykotiske officer. Disse indre konflikter underminerer sikkerheden i tilflugtsstedet, og til sidst oversvømmer de levende døde også menneskehedens sidste bastion...

Da forskningscentret The Hive fejlagtigt slipper en dødbringende virus løs, ser Den Røde Dronning – en enorm computer, der overvåger og kontrollerer forskningcenteret – ingen anden udvej end at dræbe alle ansatte og forsegle stedet.

Alice er på et hængende hår sluppet ud af den underjordiske Hive Facility, men bliver hurtigt trukket ind i krigen mellem de levende og zombierne over jordens overflade.

Flere år efter katastrofen i Raccoon City er Alice alene og klar over, at hun kan udgøre en fare for folk omkring hende. Hun kæmper for at overleve og for at nedbryde Umbrella Corporation, som ledes af Albert Wesker og dr. Isaacs. Samtidig rejser Carlos Olivera, L.J. og andre overlevende igennem Nevadas ørken og ruinerne af Las Vegas og må kæmpe med zombiehære, dræberkrager og uhyggelige skabninger skabt af den dødelige T-virus, der dræbte millioner.