Bohaterkami są dwie kobiety, Rita i Betty. Pierwsza z nich traci pamięć w wypadku samochodowym, do którego doszło na jednej z ulic Hollywood, Mulholland Drive. Druga przybywa do Kalifornii w nadziei na zrobienie kariery filmowej. Rozpoczynają wspólną wędrówkę przez Los Angeles.
Jef Costello jest zawodowym mordercą. To człowiek zamknięty w sobie, introwertyczny i samotny. W kolejnym zabójstwie na zamówienie gangsterów jego ofiarą staje się właściciel nocnego klubu w Paryżu. Podczas akcji widziała go Valerie, pianistka, która jednak nie decyduje się wskazać go podczas policyjnej identyfikacji. W międzyczasie Jef orientuje się, że dotychczasowi zleceniodawcy powzięli zamiar zlikwidowania go...
Losy pięciu samotnych ludzi krzyżują się ze sobą w ciemnych ulicach Hongkongu.
Julien realizuje skrzętnie dopracowany plan pozbycia się swojego szefa, a zarazem męża kochanki Florence, poprzez upozorowanie samobójstwa. Niestety po opuszczeniu budynku orientuje się, iż pozostawił po sobie ślad. Próbuje wrócić na miejsce zbrodni, jednak wskutek wyłączenia prądu zostaje uwięziony w windzie.
Programista komputerowy przeżywa najgorszą noc swojego życia, kiedy postanawia wybrać się do Soho na randkę z dziewczyną, którą poznał w kawiarni.
Niespełna 20-minutowy film, który stał się początkiem kina surrealistycznego. Obraz składa się z kilku luźnych scen, które nie pozostają ze sobą w żadnym konkretnym związku. Jedyną rzeczą, która je łączy jest chęć zaszokowania widza. Oglądamy zatem człowieka trzymającego na sznurku obciętą dłoń, zbliżenie rozcinanego brzytwą oka, czy dwa fortepiany, wewnątrz których znajdują się rozkładające ciała osłów.
Fotograf od pokazów mody Thomas (David Hemmings) robi karierę. Jest bogaty, egoistyczny i całkowicie przekonany, że praca czyni go nowoczesnym, światowym artystą. Tymczasem w jego studiu zjawia się Jane (Vanessa Redgrave), która coraz usilniej żąda wydania zdjęć pary kochanków, którą Thomas z ukrycia sfotografował w parku. Na coraz to większych powiększeniach mężczyzna znajduje zwłoki.
Odważna i daleko idąca fantazja science-fiction, filmowy debiut Williama Hurta. Grany przez niego dr Jessup postanawia przeprowadzić paramedyczny eksperyment, którego obiektem jest nie kto inny, jak on sam. Zafascynowany środkami chemicznymi stosowanymi przez dawne plemiona, postanawia zażyć je, zamykając się jednocześnie w specjalnej komorze.