Andrew Large keert terug naar zijn familie om ze bij de begrafenis van zijn moeder bij te staan. Hij wordt weer opgenomen in de wereld die hij al lang achter had gelaten en hem depressief maakte. Na lange tijd antidepressiva te hebben genomen stopt hij hiermee. Dit omdat hij Samantha ontmoet en zij een natuurlijker middel tegen zijn somberheid vormt.
Sailor wordt ontslagen uit de gevangenis en wil met zijn vriendin naar Californië. Haar moeder is hier fel op tegen en stuurt een huurmoordenaar achter hen aan om Sailor uit de weg te ruimen.
Hector (Simon Pegg) is een excentrieke maar onweerstaanbare Londense psychiater die in een crisis zit. Zijn patiënten blijken niet gelukkiger te worden. Dan op een dag, gewapend met veel moed en een bijna kinderlijke nieuwsgierigheid, breekt hij uit zijn beschutte leefomgeving en begint hij aan een wereldwijde zoektocht om er achter te komen of geluk wel bestaat. Belangrijker nog, of het geluk wel voor hemzelf bestaat. En zo begint hij aan een kleurrijke, exotische, gevaarlijke en hysterische reis.
Michael Williams leidt een zwervend bestaan en komt terecht in het stadje Red Rock West. De plaatselijke herbergier Wayne Brown houdt hem per vergissing voor de huurmoordenaar die hij heeft ingehuurd om zijn jonge vrouw Suzanne te vermoorden. Michael heeft het geld dringend nodig en accepteert het aanbod, maar Suzanne biedt hem meer geld om de trekker niet over te halen. Hij vlucht met het geld, maar de situatie wordt pas echt gecompliceerd wanneer de echte huurmoordenaar, Lyle, verschijnt en het geld opeist.
Jimmy 'The Saint' Tosnia is een voormalig crimineel op het rechte pad. Sindsdien runt hij in Denver een bedrijfje dat troostende laatste woorden van stervende mensen op video opneemt voor hun nabestaanden. Op een dag - net nadat dat hij de betoverend mooie Dagney ontmoette - staan er opeens twee kleerkasten voor zijn neus, die hem meenemen naar 'The Man with Plan', Jimmy's vroegere baas.
Op 18-jarige leeftijd is Richie Wincott vers uit de pleegzorg en botst met de gevaren en verleidingen van een leven alleen. Als hoofdverdachte in een mislukte overval ontdekt hij een onmogelijke liefde in een onwaarschijnlijke vriend.
De tiener Liz wordt bebloed gevonden in de gang van een dure Engelse school. De politie wordt er onmiddellijk bij gehaald, samen met de psychologe Dr. Phillippa Horwood. Zij belooft uit te zullen vinden wat er met Liz en haar drie schoolvrienden, die twee weken vermist zijn geweest, gebeurd is. Haar onderzoek leidt haar tot een geheime ondergrondse bunker in de bossen.
Wanneer zijn verloofde Becky nee zegt tegen zijn huwelijksaanzoek, en daarmee tegen het huis dat hij voor haar heeft gebouwd, neemt de architect Newton Davis dat slecht op. Enige tijd later loopt een avontuurtje met de fantasierijke serveerster Gwen uit de hand, wanneer zij zijn droomhuis opspoort, en er zonder dat hij het weet intrekt.
Elkaar trouw beloven 'tot de dood ons scheidt', dat vooruitzicht leek Charlie MacKenzie een ramp. Iedere vriendin die hij had, had wel een gebrek. Sherrie was (zeker weten) een kleptomane. Jill was (echt) lid van de maffia. Sandy behoorde (absoluut) tot een terroristische organisatie en Pam rook (beslist) naar soep. En toen kwam Harriet, intelligent & sexy, Charlie is direct verkocht! Wat kan er nu mis zijn met zo'n mooi meisje? Hoogstens dat ze een moordlustig type is ... Zeker weten!
De harde, maar coole detective John Shaft arresteert de racistische Walter Wade Jr. na een uit de hand gelopen ruzie. Maar Wade weet met gemak weer vrij te komen door de invloed en het geld van zijn rijke vader en door het feit dat de enige ooggetuige spoorloos verdwenen is. Als Wade twee jaar later opnieuw wordt opgepakt, zet Shaft alles op alles om die ene ooggetuige te vinden en Wade voorgoed achter de tralies te zetten.