Rencana polisi NYPD John McClane untuk berdamai dengan istrinya yang terasing dilemparkan ke lingkaran serius ketika, beberapa menit setelah dia tiba di kantornya, seluruh bangunan diambil alih oleh sekelompok teroris. Dengan sedikit bantuan dari LAPD, McClane yang licik berangkat untuk menyelamatkan para sandera seorang diri dan menjatuhkan orang-orang jahat itu.

Parker mengalami krisis identitas yang besar. Lelah menjadi Spider-Man, ia memutuskan untuk mengesampingkan alter ego superhero-nya, yang membuat kota menderita akibat pembantaian yang ditinggalkan oleh Doc Ock yang jahat. Sementara itu, Parker masih belum bisa menunjukkan perasaannya kepada Mary Jane Watson, seorang gadis yang dicintainya sejak kecil. Kemarahan tertentu mulai muncul dalam diri sahabatnya, Harry Osborn...

Pembunuhan di Museum Louvre Paris dan petunjuk samar di beberapa lukisan Leonardo da Vinci yang paling terkenal mengarah pada penemuan misteri keagamaan. Selama 2.000 tahun, sebuah perkumpulan rahasia menjaga ketat informasi yang – jika terungkap – dapat mengguncang fondasi dasar Kekristenan.