Ny tegnefilm med Scooby-Doo og resten af Mystery Inc-banden, i fuld spillefilmslængde!Scooby-Doo og vennerne søger dækning bag slørene, da ældgamle mysterier kommer op til overfladen! Arkæologen og superdetektiven Velma er i Egypten til en ceremoni, hvor sløret løftes for den nyrestaurerede Sfinks, en mystisk skabning med hoved som en mand og krop som en løve - kun for at opdage en skjult grav, der tilhører selveste Kleopatra! Men vær på vagt over for en faraos ældgamle forbandelse: "Nilen vil falde, ørkenen vil stige, og enhver, der prøver at få adgang, vil blive til sten" Naturligvis holder det ikke Scooby-Doo og Mystery Inc.-teamet fra at gå ind og finde noget endnu mere mumificerende.... en forbandet hær af de ikke-døde! Så sæt dig godt til rette i dit eget gravkammer og oplev den hidtil mest fantastiske Scooby-Doo-spillefilm!

Scooby-Doo og Shaggy lærer der er ting, der er endnu mere skræmmende end lektier i denne ekskursion med funktionen længde af mystik og kaos! Den akademiske eventyr begynder, når drenge registre en gym lærer på Miss Mørk skov Skole for spøgelser kun for at opdage, at de studerende er døtre af verdens mest berømte skræmmende monstre! Men da pigen-ghouls bliver kidnappet af den onde Revolta og hendes spindelfladderflunkies, løb vores helte i aktion for at redde deres fiendiska små venner.

Sammen med ægyptologen Evelyn drager eventyren Rick O'Connell ud for at undersøge den 3000 år gamle ægyptiske by, De Dødes By, der siges at gemme på utrolige rigdomme. De får konkurrence af en amerikansk ekspedition, der også er ude efter guld. Uheldigvis gemmer ruinbyen, udover guld, på oldgamle forbandelser, og arkæologerne kommer til at vække mumien Imhotep fra sit årtusindelange fangeskab i sarkofagen.

Den genopståede grev Draculas allierer sig med en række andre legendariske monstre, deriblandt mumien, ulvemanden og Frankensteins monster, for at underlægge sig verden, men en gruppe unge gysernørder sætter sig for at forpurre blodsugerens planer.

I Nat på Museet: Kahmunrah vender tilbage følger Nick Daley i sin fars fodspor som nattevagt på American Museum of Natural History og er bekendt med museets gamle tavle, der vækker alt til live, når solen går ned. Men da den vanvittige hersker Kahmunrah flygter, er det op til Nick at redde museet én gang for alle

Otte år efter at Rick og Evelyn kæmpede mod den 3000 år gamle mumie Imhotep, bor det gifte par nu i London sammen med deres søn Alex. Men idyllen krakelerer, da Imhoteps lig genoplives, og han atter betræder jorden i sin hvileløse jagt på udødelighed. Samtidig frigøres en anden mørk og ufattelig mægtig kraft. Da kræfterne støder sammen, hænger jordens skæbne i en tynd tråd, og Rick og Evelyn må desperat prøve at redde verden og deres søn – før det er for sent.

Selvom den onde kinesiske Dragekonge har sovet i 2000 år, er han stadig temmelig opsat på at overtage verdensherredømmet, da han vågner. Heldigvis beslutter familien O'Connell at stille sig i vejen for Dragekongens skumle planer, og så er det jo heldigt at familien af hårdtslående arkæologer efterhånden har en del erfaring med den slags.