En el món dels óssos, no està ben vist fer-se amic d'un ratolí. L'Ernest, un enorme ós músic ambulant, és una mica rondinaire, però com que té un bon cor, acull a casa seva la petita Celestine, una ratolineta òrfena que s'ha escapat del món subterrani dels rosegadors. Malgrat les diferències, aprenen a respectar-se i a conèixer-se. Entre tots dos sorgirà una gran amistat que desafiarà l'ordre establert.

Per una confusió d’identitat humans i animals creuen que hi ha un home llop solt al bosc. L’ex caçador Shaw aprofita l’oportunitat per reobrir la temporada de caça. Quan Shaw corre pel bosc tots els animals estan en perill, així que Boog, Elliot i Mr. Weenie hauran d’enfrontar-se a les seves pors, perseguir l’esquerp home llop i tancar la temporada de caça permanentment, abans que Shaw pugui fer-los mal.