Rizwan Khan is een moslim uit Mumbai. Hij lijdt aan het Asperger syndroom (een pervasieve ontwikkelingsstoornis).
Een rondtrekkend circus strijkt neer in een Hongaars dorpje. De bewoners vergapen zich aan de belangrijkste attracties, zoals het opgezette skelet van een walvis en een geheimzinnige 'Prins', die als een ware demagoog de bevolking in zijn greep probeert te krijgen.
Een werkloze man vertrekt met zijn vriendin en haar kind naar zijn ouders om zijn vijftien jaar eerder overleden broer te herdenken. Daar treft hij ook zijn zus en haar gezin.
Ed Avery is een leraar die lijdt aan hevige pijnen en blackouts. Hij wordt opgenomen in het ziekenhuis met een zeldzame vorm van een ontsteking aan de aders. De doktoren vertellen hem dat hij hooguit nog enkele maanden te leven heeft.
In A taste of Honey is het de harde werkelijkheid van Jo en haar moeder Helen. Ze lijken tot elkaar veroordeeld, totdat Jo een eigen kamer vindt en een idyllische 'romance' beleeft met de homoseksuele Geoffrey.
Een Zweeds gezin is op skivakantie in de Franse Alpen. Ze hebben het erg naar hun zin. Als er plotseling een lawine plaatsvindt wordt alles anders. In de consternatie blijkt de vader laf en egoïstisch te reageren. Na de lawine vraagt hij zich af waarom hij zo reageerde.
Een weduwnaar realiseert zich na de dood van zijn vrouw dat zij eigenlijk zijn enige link met zijn kinderen was. Hij neemt het impulsieve besluit een road trip te ondernemen om het contact met zijn inmiddels volwassen kinderen te herstellen.
Omdat ze zich thuis niet kan concentreren huurt auteur Marion in de stad een appartement om aan haar nieuwe roman te kunnen werken. Haar woning zit naast de spreekkamer van een psychiater, en wat Marion daar van een vrouwelijke patiënt hoort, zal haar leven grondig veranderen.
Mozart and the Whale is een romantische en soms ook een tikkeltje dramatische comedy, geïnspireerd op het leven van twee mensen met het syndroom van Asperger. Deze vorm van autisme brengt emotionele stoornissen met zich mee die hun ontluikende liefde in de weg staan. Donald (Josh Hartnett) is een goedhartige, maar ongelukkige taxichauffeur met een voorliefde voor vogels en een bovenmenselijk gevoel voor getallen. Toch is hij ongelukkig. Donald leeft volgens vaste patronen en rituelen, zoals de meeste Asperger-patiënten. Maar als de mooie, maar gecompliceerde Isabelle (Radha Mitchell) zich bij zijn praatgroep voor autisten voegt, wordt zijn leven volledig op z'n kop gezet.
Frankie, een doelloze tiener uit de buitenwijken van Brooklyn, heeft een ellendige zomer. Zijn vader ligt op sterven en zijn moeder wil dat hij een vriendin zoekt. Hij ontsnapt uit de somberheid in zijn leven door rotzooi te trappen met zijn foute vrienden en te flirten met oudere mannen online. Als het chatten en webcammen intensiveert begint hij mannen te ontmoeten op een nabijgelegen strand. Tegelijkertijd begint hij een voorzichtige relatie met een jonge vrouw.
Vier succesvolle oudere heren, die lid zijn van de 'Chowder Society', delen een 50 jaar oud geheim. Wanneer één van de leden een zoon verliest in een bizar ongeluk, maakt de groep een patroon van angstaanjagende voorvallen mee.
Gitaarspelende autodief Wesley Benfield, die werd gearresteerd wegens schending van zijn voorwaardelijke vrijlating, wordt veroordeeld tot een leven in een voorrangshuis midden in de bijbel gordel. Ned Sears, die het huis runt, is een excentrieke oproerkraaier die jonge criminelen rekruteert op basis van hun muzikale talent. Dan ontmoet Wesley Vernon, een autistisch begaafde pianist wiens bluesliedjes hen allemaal inspireren. Vernon is voor hen de vonk om de band Killer Diller Blues Band te vormen.
Wanneer Maggie thuiskomt ontdekt ze daar haar drugsverslaafde zus Jenna, die haar baby bij haar achterlaat. Maggie voedt het kind op alsof het haar eigen kind is, ondanks dat het kind autistisch blijkt. Naarmate het kind ouder wordt uit het autisme zich echter op schrikwekkende wijze. Ondertussen wordt er een serie kindermoorden gepleegd in de stad.