Leonard lider av hukommelsestap og klarer ikke lage nye minner. Den siste han husker er sin kones mord og vi opplever Leonard gjennom to fortellinger, den ene går framover og den andre bakover.

Max og Annie har ukentlige spillkvelder med andre par. En kveld blir alt snudd på hodet da Max' bror, Brooks, arrangerer et mordmysterium med falske skurker og agenter. Så da Brooks blir kidnappet, er det hele en del av spillet... ikke sant? Da de konkurrerende spillerne setter i gang for å løse saken og vinne oppdager de at verken "spillet" - eller Brooks - er slik det ser ut til å være. I løpet av en kaotisk natt havner parene stadig i nye problemer, da hver tvist fører til en annen uventet vending. Med ingen regler, ingen poeng og ingen anelse om hvem spillerne er, kan det hele utvikle seg til å være det morsomste de noensinne har opplevd, eller så er det game over.

Tilbake i kampens hete – den raskt skytende, gitarspillende helten "El Mariachi" vender tilbake i Once Upon A Time in Mexico, den siste delen av regissøren Robert Rodriguez’ nådeløse westerntrilogi. Med Antonio Banderas, Salma Hayek, Johnny Depp, Mickey Rourke, Eva Mendes, Enrique Iglesias og Willem Dafoe på rollelisten er Once Upon A Time in Mexico en rykende het og actionspekket filmopplevelse utover det vanlige!

Ray Breslin leder et eliteteam av sikkerhetsspesialister som er opplært i kunsten å hente folk ut av verdens mest rømningssikre fengsler. Når hans mest betrodde agent, Shu Ren, blir kidnappet og forsvinner i tidenes mest velkonstruerte fengsel, som er helt datastyrt og stadig forandrer form, må Ray spore ham opp ved hjelp av noen av de tidligere vennene hans.