Da den kendte professor John Oldman (David Lee Smith) holder afskedsfest for sine kolleger i en hytte langt ude i skoven, fortæller han dem, at han i virkeligheden er et udødeligt væsen, som har vandret på jorden i over 14.000 år. Den er svær at sluge for de tilstedeværende videnskabsmænd, som beslutter sig til at finde ud af, om Oldman taler sandt eller blot er blevet skør. Jerome Bixby har skrevet manuskriptet, som han fuldførte på sit dødsleje.
En ung kvinde arver et gammelt hotel, og sætter sig for at restorere det. Snart begynder ulykkerne at hobe sig op, og det går snart op for hende at hun har fundet en port til ondskaben selv.
I 1925 myrdes en række læger på makaber vis. Politimanden Trout øjner en sammenhæng, idet drabsmetoderne alle synes inspireret af Egyptens ti plager. Han mistænker dr. Phibes, en læge og videnskabsmand, som ellers var formodet død i et biluheld. Den vansirede Phibes er gal af sorg, efter at hans kone døde under en operation, og nu tager han grusom hævn over de læger, som behandlede hende.
Ami Hyūga er en almindelig japansk skolepige med en almindelig japansk hverdag. En dag myrdes hendes elskede bror Yu og dennes ven Takeshi dog, og Amis verden ramler sammen. Optændt af raseri og hævntørst konfronterer hun morderne, men må sande, at overmagten er for stor. Ami overlever med nød og næppe, og hårdt såret søger hun hjælp hos forældrene til Takeshi, der er et par dygtige mekanikere. De erstatter hendes amputerede arm med et gigantisk maskingevær, og sammen med Takeshis motorsavssvingende mor Miki, påbegyndes en blodtilsølet og nådesløs vendetta mod, hvad der viser sig at være, en skrupelløs yakuza-bande.
Under den amerikanske borgerkrig snyder revolvermanden Jonah Hex døden så mange gange, at han opnår evnen til at kigge ind i det hinsides. Til gengæld er hans fjæs grusomt misdannet efter et sammenstød med de konføderates general Turnbull, som efter krigen ønsker hævn over De Forenede Stater. Præsident Grant lover at fjerne dusøren på Hex' hoved, hvis han kan stoppe Turnbull i tide.