La sèrie relata la història de l'Asta i en Yuno, dos nens que van ser abandonats a l'església de Hage, un llogaret situat als confins del regne del Trèvol, quan eren només uns nadons. En un món en què el més important és la màgia i on tothom té poders, l'Asta és l'únic que no aconsegueix tenir-ne, mentre que en Yuno té un poder màgic immens. Per un jurament d'infància, els dos nens comencen a competir per arribar a ser el rei dels mags. Al llarg de la sèrie, tots dos obtindran un grimori, entraran a formar part d'ordes diferents de cavallers mags, s'aniran fent forts i viuran infinitat d'aventures a mesura que avancen en el seu camí per arribar a ser el mag més poderós de tots. Aconseguirà algun dels dos fer realitat el somni d'arribar a ser rei dels mags?
La història gira al voltant de Candice "Candy" White, una noia que viu en un orfenat essent en realitat una jove de fortuna. Maltractada per una noia gelosa de la seva història d'amor i per una família adoptiva, creix intentant guanyar-se l'estimació d'amics i d'un jove de qui tot la separa. Després d'aconseguir ser una dona independent, es coneix el seu origen i pot reunir-se amb el seu amor.
El principal protagonista d'aquesta sèrie és el Kenzo Tenma, un expert neurocirurgià que treballa en un dels millors hospitals de l'Alemanya occidental i que es veurà involucrat en un conjunt de terrorífics assassinats, dels quals serà el principal sospitós.
En Yusuke Urameshi és un adolescent de caràcter rebel i violent que sol faltar a l'escola. Inesperadament, en Yusuke mor atropellat per un cotxe mentre tracta d'ajudar a un nen en perill. A l'altre món, en Yusuke coneix la Botan, que li revela que la seva mort no estava prevista, ja que el nen a qui va salvar no hagués mort en l'accident, i per tant, el seu sacrifici havia estat en va. Per això, no pot anar al cel ni a l'infern, ja que no es pot realitzar un judici correcte. La Botan l'informa que té una oportunitat per ressuscitar, però abans ha de superar una prova imposada per en Koenma, príncep yōkai del món espiritual, consistent en la cura d'un ou amb la seva energia espiritual. Després de superar la prova se li concedeix un altre cop el seu cos, però també es veu obligat a treballar com a detectiu espiritual, ajudant a controlar els actes dels esperits en el món terrenal.
En aquesta renovada versió de les històries de misteri d'Arthur Conan Doyle, l'excèntric detectiu ronda pels carrers del Londres d'avui dia a la recerca de pistes.