かつてエクストリームスポーツ界のカリスマとして知られ、15年前、NSA（米国家安全保障局）のギボンズの依頼でミッションに参加したザンダーは世界中を旅していたが、ギボンズがいるブラジルに人工衛星が墜落し、ギボンズが命を落としたと知る。ギボンズの後任のマルケは、人工衛星を操った最新装置“パンドラの箱”を奪った“ゴースト（幽霊）”というグループから“パンドラの箱”を奪回するようザンダーに依頼する。

音信不通だった息子のジャックが、ロシアで警察沙汰を起こして身柄を拘束されたことを知る。マクレーンは娘ルーシーに見送られながらロシアへと渡る。ところが、ジャックが出廷するはずだった裁判所は突如爆破され、2人は大混乱の中で再会を果たす。だが、ジャックはマクレーンを突き離してその場から車で去る。それを追う謎の武装集団。状況を理解できていなかったがマクレーンはジャックらを追跡する。壮絶なカーチェイスの末、マクレーンは武装集団の車を大破させて、ジャックと合流する。その後、ジャックが隠れ家と称する建物に到着。そこで、ジャックがCIAの人間であることを知る。安全かと思われたが、謎の武装集団に襲撃される。それを何とか退けて隠れ家から脱出する。 かくして、マクレーンはいつものように愚痴りながらも、ジャックと共に何らかの目的のために行動を開始する。