The Guilty mengisahkan tentang Joe Bayler (Jake Gylenhaal), seorang operator telepon 911 yang mendapat telepon misterius. Suatu pagi, Joe pergi bekerja tanpa ada perasaan curiga. Ia bekerja seperti biasanya sebagai operator dan mendapat berbagai panggilan yang sudah menjadi pekerjaannya sehari-hari

Dalam penerbangan malam ke Miami, seorang manajer hotel yang masih emosional terseret dalam sebuah rencana pembunuhan tokoh politik yang didalangi seorang penumpang keji.