'Den danske pige' handler om danskeren Einar Wegener, der var den første person, der fik en kønsskifteoperation. Nyhavn, 1924. Portrætmaleren Gerda Wegener beder sin mand, landskabsmaleren Einar, om at posere som kvinde, for at hun kan færdiggøre et maleri. Oplevelsen får Einar til at indse, at han altid har følt sig som en kvinde fanget i en mands krop. Einars forvandling til Lili bliver også en udfordring for Gerda, men hun støtter sin mand, da han opsøger en tysk læge for at få verdens første kønsskifteoperation.

Fire mænd, ét kald: at tjene og beskytte. Som lovens håndhævere møder de dagligt farer. Da tragedien rammer tæt på dem, sættes de fire fædres håb, frygt og tro på en prøve. Prøvelserne vil medføre en beslutning, der kommer til at ændre deres liv.

Davis mister sin kone i en bilulykke. Snart begynder han at gå op i limningen. Han skriver et klagebrev til et slikautomatfirma - et brev, der bliver temmelig personligt og fanger kundeservicerådgiveren Karens opmærksomhed. Karen har sine egne problemer at slås med, og der opstår et bånd mellem de to. Davis begynder at bygge et nyt liv op. Men først må det gamle rives ned - helt bogstaveligt.