Elizabeth (Norah Jones) és una jove que comença un viatge espiritual a través d'Amèrica en un intent de recompondre la vida després d'una ruptura. Pel camí, emmarcada entre el màgic paisatge urbà de Nova York i les espectaculars vistes de la llegendària Ruta 66, la noia es trobarà amb una sèrie d'enigmàtics personatges que l'ajudaran en el viatge.