De to midaldrende brødre, Hank og Andy, lider begge stor nød på den økonomiske front og beslutter sig i fællesskab for at røve forældrenes juvelforretning i håb om at komme de evige pengeproblemer til livs. Det bliver dog startskuddet til en række djævelske benspænd, der truer med at fortære Hank og Andy, alt imens begge deres liv langsomt styrter mod afgrunden.

I lang tid har psykiateren Hector (Simon Pegg) kedet sig i sit job og i sin hverdag. Kæresten behandler ham, som om hun var hans mor, og han har ingen venner, han kan søge trøst hos. En dag kommer han til den erkendelse, at han næppe kan gøre sine patienter lykkelige, når han ikke er lykkelig selv, og han beslutter sig for at forlade det hele og tage på en rejse ud i den store verden. Her møder han vidt forskellige opfattelser af, hvad lykken er.

Ejeren af en IT-virksomhed vil sælge sit firma, og de potentielle købere ønsker at træffe direktøren. Det eneste problem er, at direktøren er en fiktiv person, ejeren har opfundet, så han havde nogen af gemme sig bag, hvis der skulle træffes ubehagelige beslutninger. For at skjule sandheden ansætter ejeren en udbrændt skuespiller til at spille direktør, hvilket give en række problemer for alle de involverede.

Derek (Steven Yeun) er netop blevet fyret fra konsulentfirmaet Towers & Smythe. Melanie (Samara Weaving) er i samme bygning i et desperat forsøg på at redde sit hus. Hvad ingen af de to ved er, at den dødbringende ID-7 virus i samme øjeblik er ved at sprede sig i bygningen. Det er en virus, der får folk til at gå fuldstændig amok i raseri. Da hele bygningen bliver underlagt karantæne, bliver stedet forvandlet til et blodbad. Midt i dette inferno beslutter Derek og Melanie sig for at gøre fælles front og kæmpe sig op til øverste etage for at straffe de jakkesæt, der har gjort livet surt for dem.

Renée Zellweger spiller i gyseren 'Case 39' socialrådgiver Emily Jenkins, som selv synes hun efterhånden har set det meste tilværelsen kan byde på. Hendes opfattelse ændrer sig dog brat, da hun møder den 10-årige Lillith Sullivan, som hun redder fra hendes forældre, da de forsøger at dræbe hende. Emily beslutter sig for selv at tage sig af Lillith, indtil hun kan finde den rette plejefamilie til hende, men snart begynder den grufulde sandhed om Lillith at gå op for Emily.