Derek (Steven Yeun) er netop blevet fyret fra konsulentfirmaet Towers & Smythe. Melanie (Samara Weaving) er i samme bygning i et desperat forsøg på at redde sit hus. Hvad ingen af de to ved er, at den dødbringende ID-7 virus i samme øjeblik er ved at sprede sig i bygningen. Det er en virus, der får folk til at gå fuldstændig amok i raseri. Da hele bygningen bliver underlagt karantæne, bliver stedet forvandlet til et blodbad. Midt i dette inferno beslutter Derek og Melanie sig for at gøre fælles front og kæmpe sig op til øverste etage for at straffe de jakkesæt, der har gjort livet surt for dem.

80 amerikanere er låst inde i Belko Industries høje kontorbygning i Bogotá, Colombia. De bliver forfærdede, da en ukendt stemme udsender en kommando gennem samtaleanlægget: Dræb to personer inden for de næste 30 minutter, eller flere personer vil dø. Pacifisten Mike Pelk og hans kæreste Leandra forsøger at overbevise deres kolleger om at stå mod ordren, men da fire tilfældige medarbejderes hoveder eksploderer, og den anonyme stemme beordrer dem til at dræbe 30 kolleger mere, tager den koldblodige COO Barry Norris kontrollen, og volden eskalerer, da medarbejderne vender sig mod hinanden i et desperat forsøg på at overleve.