New York City. Sara er en deprimeret kvinde er sygeligt fokuseret på sin vægt og ser tv dagen lang. Hun får mulighed for at deltage i sit foretrukne quizshow, og begynder at tage amfetamin for at tabe sig. Inden længe eskalerer hendes forbrug ukontrollabelt. Hendes søn Harry og hans Marion og vennen Tyrone er heroinjunkier og drømmer om at lave en stor handel, så de kan blive rige og starte modeforretning. For at få lidt startkapital bliver de nød til at pantsætte Saras tv.

Teateranmelderen Mortimer Brewster (Cary Grant) får et chok, da han opdager, at hans to søde, gamle tanter, Abby og Martha Brewster, i virkeligheden er massemordere med et større antal lig begravet i kælderen. Han aner ikke, om han skal melde de charmerende, men skingrende sindssyge damer til politiet eller ej. Da hans lige så vanvittige, morderiske bror dukker op på flugt fra politiet, er forvirringen total.

En stakkels jazzmusiker plages af tanken om, at hans kone er ham utro. Bedre bliver det ikke, da han senere bliver anklaget for at have myrdet hende. En ung bilmekaniker bliver af en fristende smuk kvinde draget ind i et net af løgne og bedrag. Deres skæbner bliver knyttet sammen ved det, at de personer der gør deres liv så besværligt, måske er én og samme person. Og gennem en række mystiske og utrolige hændelser - som faktisk sætter spørgsmål ved deres egen identitet - knyttes de endnu tættere sammen. De kastes ud i en mental rejse fyldt med visuelle og lydmæssige oplevelser. Hvem er hvem, og hvem har gjort hvad?

Slevin skal besøge sin ven Nick i New York, men da han ankommer, er Nick forsvundet. Slevin's uheld bliver kun større, da han opdager, at to meget ubehagelige mænd - en lejemorder og en mafiaboss - hver især tror, han er Nick. Og at Nick åbenbart har et mellemværende med dem begge! Nu må Slevin bruge al sin fantasi og list for at blive sine forfølgere kvit.

Den unge knægt Brandon Teena flytter til en lille by i Nebraska, og han bliver hurtigt vellidt blandt de andre unge fyre i byen. Også pigerne bliver tiltrukket af den følsomme Brandon. Men da det bliver klart, at Brandon faktisk er en pige, og hedder Teena Brandon, vender stemningen.

Washington DC 2054: Mord eksisterer ikke længere som forbrydelse. Myndighederne har oprettet en elitær før-drabsafdeling, der er i stand til at forudse forbrydelser med dødelig udgang, gerningssted samt offer og gerningsmand; der er på dette tidspunkt ikke registreret mord i 6 år. Chef for afdelingen – der muligvis skal være landsdækkende – er John Anderton, der er både intelligent og handlekraftig, men har mørke skygger i sit privatliv. En dag får han varsel om et mord, der vil finde sted inden for 36 timer. Han kan ikke genkende gerningssted eller offer, men gerningsmanden… er John Anderton…! Fra det sekund er han landets mest jagede mand!

Sam bliver myrdet for øjnene af sin kæreste og bliver til et spøgelse. Som ånd finder han ud af at mordet blev planlagt af hans bedste ven, der nu prøver at kommer i trusserne på hans lækre kæreste. Det er for meget for selv et spøgelse og sammen med synske Oda planlægger han sin hævn.

En mystisk mand, der kalder sig Prot, dukker op på Grand Central Station og hævder at han er en alien. Han ryger på den lukkede og kommer under medicinering. Da dette tilsyneladende ikke har nogen effekt, begynder han at modtage behandling af psykiateren Mark Powell. Prot fortæller om sit liv på planeten K-PAX. Da han viser sin evne til at se ultraviolet lys og enorme viden om astronomi, begynder Powell at tro ham, og for alvor overveje om patienten faktisk kommer fra en fremmed planet eller blot en sindsforvirret mand.

Den lurvede privatdetektiv, Harry Angel, får til opgave at finde den forsvundne sanger, Johnny Favorite, for den excentriske Louis Cyphre. En simpel rutinesag. Efterforskningen bringer Harry til det lumre Louisiana, hvor han kommer i kontakt med en ung pige, der er en del af egnens voodoomiljø, men undervejs bliver sagen stadig mere suspekt. Hver gang han finder et nyt spor, dukker der også et nyt lig op. Efterhånden går det op for Harry, at der er noget, Cyphre ikke har fortalt...

Fire nye noir-historier fra den hårdkogte by Sin City. En lørdag nat finder Marv sig selv i et blodbad uden erindring om, hvad der er gået forud. En ung gambler, Johnny, udfordrer byens magtfulde senator til et spil poker. Natklubdanserinden Nancy søger hævn over drabet på hendes beskytter, panseren Hartigan. Endelig lokkes detektiven Dwight ud på dybt vand af den sexede sirene Ava Lord.

Den afrikanskfødte FN-tolk Silvia Broome overhører ved et tilfælde en plan om at snigmyrde en afrikansk statsleder. Hun forsøger at forpurre planen, men bliver selv truet på livet. Den hårdkogte FBI-agent Tobin Keller bliver sat på sagen, men jo mere han graver i Silvias historie, des mere mistænksom bliver han. Er Silvia offer? Eller er hun i virkeligheden en del af sammensværgelsen?

Vi følger en mand i Cutter Mississippi, der opdager den mørke sandhed om hans nabo og de hemmeligheder, han har i sin kælder.