Una nova raça de vampirs ha sorgit de la foscor. Estan entre nosaltres, aguaitant, assedegats de sang a la recerca de noves víctimes. Una guerra silenciosa entre vampirs i humans ha esclatat. Una organització secreta ha estat designada per netejar el món d'aquesta amenaça. Entre els seus millors agents es troba una misteriosa noia anomenada Saya, el seu caràcter fred i calculador la converteix en la millor caçadora de vampirs. Per tot això ha estat escollida per dur a terme una perillosa missió: infiltrar-se en una base militar nord-americana situada a Japó i investigar si la sèrie de misterioses morts ocorregudes recentment tenen relació amb els vampirs.

Quatre joves documentalistes s'endinsen a la selva amazònica (Amèrica del Sud) per fer un reportatge sobre les tribus que habiten en aquesta regió, de les quals es diu que encara practiquen el canibalisme. A causa de la desaparició dels reporters, dos mesos després un grup de rescat és enviat per esbrinar què n'ha estat; l'únic que troben és el material filmat sobre la seva terrible fi.

En un exercici de cinema dintre del cinema, assistim al rodatge de l'adaptació de la considerada primera novel·la experimental de la història. L'actor Steve Coogan s'interpreta a ell mateix i a Tristram Shandy, cavaller anglès del segle XVIII. Alhora que veiem les diverses vicissituds del rodatge, Tristram Shandy ens explicarà la seva història des del principi, saltant en el temps i barrejant sense ordre ni concert el seu naixement amb les seves opinions i amb diferents anècdotes de la gent que l'envolta, especialment del seu pare i l'oncle Toby.