Het geïsoleerde stadje Barrow, Alaska, wordt iedere winter 30 dagen lang in volledige duisternis gehuld. Veel inwoners zoeken in die periode hun heil elders. Deze winter vestigt een mysterieuze groep vreemdelingen, vampieren, zich in het stadje. Ze bereiden zich voor om zich gedurende de ononderbroken nacht-van-30-dagen tegoed te doen aan de overgebleven inwoners. De sheriff (Josh Hartnett), zijn vrouw Stella (Melissa George) en een steeds krimpende groep inwoners zullen alles uit de kast moeten halen om te overleven tot het weer licht wordt.
De levende doden hebben de de Aarde definitief in hun greep gekregen en de laatste overlevende mensen hebben zich in een versterkte stad teruggetrokken. Hun enige verweer tegen de ondoden is een enorme tank, de Dead Reckoning, die in het bezit is van de steenrijke Kaufman. De rest van de bevolking heeft het helaas wat minder goed en moet dagelijks keihard vechten om de ondoden buiten de stadsmuren te houden.
Christus trekt onder de schuilnaam David over de wereld, en daarbij opent hij telkens een van de zegels die de mensheid naar de apocalyps zal leiden. Iedere zegel herbergt een oude voorspelling en is de voorbode van een catastrofe.
Ergens in de 21e eeuw. De Grote Oorlog, die 50 jaar duurde, is beslecht in het voordeel van de Oostelijke Federatie, ten koste van Europa. Maar de overwinning heeft een bittere bijsmaak, want de langdurige chemische, biologische en nucleaire oorlog heeft het land uitgeput en de bevolking blootgesteld aan ziektes en mutaties. De briljante professor Azuma komt met een oplossing: door middel van een biologisch proces wil hij een nieuw, schoon mens kweken. Zijn voorstellen worden door de verantwoordelijke bureaucraten van de hand gewezen. Intussen zijn er opstanden van rebellen die in verzet komen tegen de machthebbers van de Oostelijke Federatie.
Ook al is de wereld overgenomen door de Living Dead, Wendell vindt nog steeds een manier om de beproevingen van de mensheid het hoofd te bieden.
Helen navigeert door een verwoeste wereld met haar vriend Kevin en haar kleine broertje Barney. Wanhopig op zoek naar hulp nadat Barney's infectie hem langzaam in een zombie verandert, komen ze een huis tegen waar Dan woont, een man met een zwaar geheim.
Korte film: John wordt op de boot achtergelaten om voor zijn leven te zorgen, terwijl Amy een uitstapje naar de winkels maakt.