Auteur Paul Sheldon zet een punt achter de populaire Misery serie en besluit om vanaf nu echte literatuur te gaan schrijven. Het onheil begint als hij vertrekt van zijn vast schrijfplek: hij wordt overvallen door een sneeuwstorm, krijgt een ongeluk en wordt vervolgens wakker in het bed van een trouwe maar compleet gestoorde fan.
De film gaat over verschillende flashbacks die getoond worden aan de hand van de brief van Lisa, die Stefan leest vlak voordat hij eigenlijk zou vertrekken richting een duel (in Wenen anno 1900).
Milo Tindle en Andrew Wyke hebben iets gemeen, namelijk Andrew's vrouw. Om niet een vermogen aan de scheiding kwijt te zijn heeft Andrew een plan bedacht. Milo moet zogenaamd Andrew's huis beroven en zo kan Andrew het verzekeringsgeld opeisen.
Zomer 1935. De 13-jarige, uit een gegoede familie afkomstige, Briony Tallis (Saoirse Ronan) is een ontluikende toneelschrijfster. Ze wil dat haar nichtje Lola en de tweeling Jackson en Pierrot een toneelstuk uitvoeren gebaseerd op één van Briony's verhalen, maar het lijkt nergens op. Die dag echter ziet ze hoe Robbie, de zoon van de bediende van het huis, Briony's zus Cecilia laat strippen en nadat ze daarna een obscene brief van Robbie aan Cecilia leest, trekt ze haar eigen conclusies.
Melvin Udall woont in hartje Manhattan. Zijn dagelijks leven is een opeenhoping van gewoontes en dwangneuroses en als dit verstoord wordt raakt hij in paniek. Als hij op een dag door een andere serveerster wordt bediend en hij de zorg krijgt over het hondje van de buren waar hij een hekel aan heeft, stort zijn geordende leven ineen.
Als de twintigjarige Jane Austen voor het eerst verliefd wordt op Tom Lefroy, wordt ze voor het eerst geïnspireerd om te gaan schrijven. Maar het geluk mag niet lang duren, het grote verschil tussen hun afkomst en de status van haar eigen familie maakt hun relatie onmogelijk.
De beroemde schrijver Harry Block (Woody Allen) kan geen letter meer op papier krijgen. Zijn leven is een aan eenschakeling van onvoorspelbare neurotische, chaotische en erotische avonturen. Met een hang naar drank, verslaafd aan kalmeringsmiddelen en achtervolgd door zijn psychiater, laat hij zich bij het schrijven vooral inspireren door zijn eigen leven, waarmee hij zich de woede van zijn naasten op de hals haalt. Zo dreigt zijn maitresse Lucie hem te vermoorden en zijn tweede echtgenote heeft hem de bons gegeven na een affaire met een van haar patientes.
Harold Crick is een eenzame belastingambtenaar die een eentonig leventje leidt. Wanneer Harold een mysterieuze stem in zijn hoofd hoort, die Harolds leven begint te beschrijven, verandert zijn voorspelbare bestaan. Met de hulp van professor Jules Hilbert ontdekt Harold, dat hij het hoofdpersonage in een roman is geworden. De stem in zijn hoofd is die van Karen Eiffel, een excentrieke schrijfster die er bekend om staat, dat ze haar hoofdpersonages op de meest creatieve manieren om het leven brengt. Karin is een nieuw boek aan het schrijven en per toeval is Harold haar hoofdpersoon geworden. Harold moet Karin zien op te sporen, voordat ze haar boek voltooit
Bertrand Morane is een onopvallende man van middelbare leeftijd, die zijn leven volledig wijdt aan het achtervolgen van vrouwen. Er zijn vele soorten vrouwen in Bertrands leven, maar toch ontmoet hij nooit de Ware.
Janet Frame groeit op in een arme familie in Nieuw-Zeeland in de jaren '20 en '30 van de vorige eeuw. Al op jonge leeftijd is ze anders dan haar leeftijdsgenoten. Ze volgt een opleiding als lerares, maar omdat men haar abnormaal vindt wordt ze voor 8 jaar opgesloten in een psychiatrische inrichting.
Wanneer de jonge, knappe ex-marinier Clayton Boone aan de slag gaat als tuinman bij een humeurige oude man, wordt hij met stomheid geslagen wanneer blijkt dat deze excentrieke kluizenaar niemand minder is dan James Whale, de geestelijke vader van de Frankenstein films uit de jaren '30.
Joan is een succesvol schrijfster van sentimentele kiosk-romannetjes. Op een dag krijgt ze een kaart toegestuurd, waarop de vindplaats van een grote schat is aangeduid. Kort nadien wordt haar flat ondersteboven gehaald. Dan krijgt ze plots een telefoontje van haar zus Eliane uit het Zuid-Amerikaanse Colombia: Eliane blijkt te zijn ontvoerd en de kidnappers eisen de landkaart als losgeld.
Vervolg op L'Auberge Espagnole, waarin de vrienden Xavier, William, Wendy, Martine en Isabelle, vijf jaar na hun zomer in Barcelona, weer bij elkaar komen. Dit ter gelegenheid van de bruiloft van William met een Russische dame, die gehouden zal worden in Sint-Petersburg.
Nell maakt een tour door het hele land vanwege haar boek. Ze komt aan in het stadje Springdale, de laatste plaats die ze zal bezoeken. In het dorpje woont Emmett Turner. Nell heeft hem vijf jaar geleden ontmoet toen ze allebei werkten voor een uitgever in New York. Nell voelde zich echter gekwetst toen Emmet haar liet zitten tijdens een etentje en zonder verklaring New York verliet.
East Hampton, New York. Het verhaal belicht een zomer uit het leven van de beroemde kinderboekenschrijver Ted Cole en zijn mooie vrouw Marion. Hun ooit geweldige huwelijk is nu getekend door tragiek. Marion houdt zich gesloten en Ted heeft allerlei avontuurtjes wat hen ervan weerhoudt de problemen op te lossen. Tot Ted de jongere Eddie aanneemt als zijn persoonlijke assistent en Eddie al snel als een communicatiemiddel fungeert tussen Ted en zijn vrouw.
Odette beschikt niet alleen over een levendige inbeelding en een tomeloos optimisme, ze heeft ook een speciale gave: een euforische en aanstekelijke levenslust. De boeken van Balthazar Balsan, haar favoriete auteur, geven haar vleugels die haar in staat stellen te ontsnappen aan een erg alledaagse realiteit. Wanneer de romanschrijver echter bij toeval haar pad kruist, neemt haar leven een plotse wending.