De weduwe Sara Goldfarb krijgt te horen dat ze uitgekozen is om in een spelshow mee te doen. Aangezien ze niet meer in haar favoriete jurk past, begint ze met dieetpillen, waar ze al snel aan verslaafd raakt.
2092. De 117-jarige Nemo Nobody is de oudste man op aarde en de laatste sterfelijke persoon in een wereld waar iedereen eeuwig leeft. De enige vraag die hem achtervolgt, is of hij het juiste leven heeft geleid, de juiste vrouw heeft bemind. Als kleine jongen staat hij voor een onmogelijke keuze: stapt hij op de trein met zijn moeder of blijft hij achter bij zijn vader. Eén keuze, maar met heel verschillende levens tot gevolg. De film volgt Nemo tijdens al zijn verschillende levens, of ze nu droom of werkelijkheid zijn...
Wanneer de vader van Luo Yusheng komt te overlijden, keert hij terug naar zijn geboortedorp in het Noorden van China. Hoewel de tijden zijn veranderd, wil zijn moeder een begrafenis conform oude Chinese traditie.
Bree is een conservatieve transseksueel. Ze werkt hard en spaart elke cent om de laatste operatie te kunnen betalen, die van haar eindelijk een echte vrouw zal maken. Dan krijgt ze een telefoontje van een zekere Toby, die haar zoon blijkt te zijn, veroorzaakt door een onhandig avontuurtje. Toby blijkt ook nog eens in de gevangenis te zitten in New York. Bree gaat op aanraden van haar therapeute dan toch maar naar New York om haar zoon op te halen. Deze heeft geen enkel idee hoe de vork in de steel zit en Bree besluit dat voorlopig maar zo te houden.
Als columniste voor het trendy tijdschrift Composure krijgt Andie Anderson de opdracht om uit de eerste hand te beschrijven hoe je van een man kunt afkomen... binnen 10 dagen! Andie's doelwit, de gewilde vrijgezelle reclamejongen Benjamin Barry, gaat ondertussen de weddenschap aan dat hij iedere willekeurige vrouw rond zijn vinger kan winden... binnen 10 dagen!
Na 15 jaar huwelijk samen vragen Ben (Bruce Willis) en Katie (Michelle Pfeiffer) zich af of ze nog wel van elkaar houden. Ze hebben in die 15 jaar in middels 2 kinderen gekregen en heel veel met elkaar meegemaakt. De vraag is hoe ze nu verder moeten.
De wees Keegan wordt opgevoed door zijn grootouders in Ierland. Hij geniet van de tijd die hij doorbrengt met zijn opa. Hij beheert de plaatselijke vuurtoren en verlicht 's nachts de rivieren om het pure kwaad van een jager af te wenden. Hij is op zoek naar een manier om terug te keren en het magische gewei van een geesthert te verzamelen. Keegan gelooft echter niet in zulke onzin en is diepbedroefd als zijn opa overlijdt, waardoor hij de bewaarder van de vuurtoren wordt. Als Keegan tijdens zijn eerste dienst het licht niet aandoet, begint de jager met zijn missie. Samen met zijn beste vriendin Moya moet Keegan het magische land bezoeken waar de geestherten leven en de jager tegenhouden.
Maffiabaas Paul Vitti zit in de gevangenis en heeft serieuze bijstand nodig als hij er weer uit komt. Vanzelfsprekend keert hij weer terug bij zijn psychiater Dr. Ben Sobel voor hulp, en komt erachter dat Sobel zelf wel wat hulp kan gebruiken. Sobel heeft namelijk de praktijk van de familie geërfd, met als bijkomend effect een hoop stress.