De gevoelige en gecultiveerde Elio is enig kind van de Amerikaanse-Italiaanse-Franse Perlman familie. Hij kijkt uit naar weer een luie zomer in de villa van zijn ouders op het prachtige en rustige Italiaanse platteland.
Twee oude jeugdvrienden komen na een lange tijd weer tegen over elkaar te staan. De ene is een joodse prins (Ben-Hur) en de andere een Romeinse generaal. Ze zijn blij elkaar weer te zien na zo'n lange tijd maar hun verschillende politieke meningen zorgen voor heel wat overlast tussen de twee.
One Life vertelt het inspirerende, waargebeurde verhaal van Sir Nicholas Winton, door wiens inspanningen aan de vooravond van de Tweede Wereldoorlog meer dan zeshonderd voornamelijk Joodse kinderen uit de handen van de Nazi’s werden gered. Jarenlang zette hij en een aantal vrienden zich in om de kinderen veilig naar het Verenigd Koninkrijk te brengen, waar zij veelal geadopteerd werden door Britse gezinnen. Vijftig jaar later, in 1988, verwijt Nicholas zichzelf echter dat hij niet genoeg heeft gedaan om alle kinderen te redden. Pas als het BBC-programma 'That's Life!’ hem uitnodigt om in hun programma te verschijnen, gebeurt er iets waardoor hij eindelijk in het reine begint te komen met het schuldgevoel en verdriet dat hij al vijf decennia met zich meedraagt.
Het verhaal speelt zich af in het jaar 1954, een jaar gekenmerkt door dramatische maatschappelijke veranderingen die Levinson bekijkt door de ogen van een Joodse familie, de Kurtzmans. Vriendschap, romantiek, rock 'n roll, dapperheid, racisme, Cadillacs en Halloween (Mag een keurige Joodse jongen zich verkleden als Hitler?): de tijden veranderen inderdaad. De Kurtzmans - en Amerika - zullen nooit meer hetzelfde zijn.
Terwijl Jefferson Airplane op de radio klinkt, valt het leven van de Joodse professor Larry Gopnik in 1967 uit elkaar. Zijn vrouw wil van hem scheiden, zijn dochter steelt geld van hem voor een neuscorrectie en zijn zoon houdt zich bezig met rock-'n-roll en blowt liever met z'n vrienden dan dat hij zich op z'n Bar Mitswa voorbereidt. Daarnaast zit hij opgescheept met zijn sociaal gehandicapte broer die weigert het huis te verlaten en wordt zijn hoofd ook nog eens op hol gebracht door de beeldschone, naakt zonnebadende buurvrouw.
De film volgt enkele generaties van de Joodse familie Sonnenschein in Hongarije, tegen de achtergrond van politieke beroering en oorlog. De familie werkt zich geleidelijk op tot een leven van welstand, maar elke generatie wordt geconfronteerd met de Joodse wortels van de familie en moet keuzes maken tussen de eigen identiteit en de maatschappelijke positie die wordt nagestreefd. Het grootste verlangen van de opeenvolgende stamhouders is om thuis te horen in hun eigen land.
Angela is een jonge serveerster die de samenleving de rug toekeert als ze Pablo, een roekeloze criminele delinquent, ontmoet en verliefd wordt. Samen met Pablo's bende autodieven begint het tweetal aan een drugs- en disco-aangedreven overval terwijl ze de vergetelheid tegemoet razen.
Bullet is een keiharde boef die uit de gevangenis wordt ontslagen. Zijn criminele makkers staan hem bij de poort al op te wachten en meteen wordt de draad van misdaden en drugs weer opgepakt. Enkele oude rekeningen moeten nog vereffend worden. In een mum van tijd raast er weer een nieuwe niets ontziende drugsoorlog door de buurt.
Een wanhopige man dient zijn schulden af te betalen. Heimelijk poogt hij zijn vader ervan te overtuigen zijn uitvaartcentrum te verkopen. Hij is er zich echter niet van bewust dat hij een kwade entiteit ontketent die zijn zwangere vrouw teistert.
Wanneer nazi-Duitsland zijn land overheerst, kijkt Martin hulpeloos toe hoe de Joodse gemeenschap naar werkkampen wordt gedeporteerd. In tegenstelling tot anderen, ontsnapt hij op miraculeuze wijze aan de dood. Hij sluit zich dan aan bij de verzetsstrijders om een genadeloze strijd tegen de nazi's te voeren.
Max Simkin is een charmante schoenmaker in New York die de winkel van zijn vader heeft overgenomen. Wanneer hij in de kelder een magische naaimachine vindt, verandert zijn gezapige leventje echter in een rollercoaster. De schoenen die met het apparaat zijn gemaakt, geven de drager ervan de kans om in het lichaam van de daadwerkelijke eigenaar van de schoenen te kruipen. Wat begint als een onschuldige grap, ontaardt al snel in een groots avontuur. Terwijl Max zich de vraag moet stellen welk leven hij nu echt wil leiden, komt hij stiekem de geheimen uit zijn omgeving te weten.
Harry Fertig is een succesvolle zakenman die alle hoop verliest, wanneer zijn zoontje door toedoen van het ziekenhuis komt te overlijden. Hij vermoord de verantwoordelijke en geeft zichzelf aan. Advocaat Roy Bleakie wordt met de zaak belast. Bleakie wil de zaak op een eenvoudige wijze beëindigen, maar Fertig is daar tegen. Hij wil boeten voor zijn daden, maar Fertig's baas wil dit voorkomen, omdat hij de achtergrond van Fertig weet.
Dan is een ontluikende graffiti-artiest. Hij onderhoudt zichzelf met het plegen van roofovervallen. Wanneer zijn vader wordt vrijgelaten uit de gevangenis wakkert dit zijn demonen weer aan en wordt hij gedwongen op de vlucht slaan.