One Life vertelt het inspirerende, waargebeurde verhaal van Sir Nicholas Winton, door wiens inspanningen aan de vooravond van de Tweede Wereldoorlog meer dan zeshonderd voornamelijk Joodse kinderen uit de handen van de Nazi’s werden gered. Jarenlang zette hij en een aantal vrienden zich in om de kinderen veilig naar het Verenigd Koninkrijk te brengen, waar zij veelal geadopteerd werden door Britse gezinnen. Vijftig jaar later, in 1988, verwijt Nicholas zichzelf echter dat hij niet genoeg heeft gedaan om alle kinderen te redden. Pas als het BBC-programma 'That's Life!’ hem uitnodigt om in hun programma te verschijnen, gebeurt er iets waardoor hij eindelijk in het reine begint te komen met het schuldgevoel en verdriet dat hij al vijf decennia met zich meedraagt.
Een pittig klein meisje, de dochter van een politieagent, staat voor de uitdagingen van het opgroeien in een stoere stadswijk.
Angela is een jonge serveerster die de samenleving de rug toekeert als ze Pablo, een roekeloze criminele delinquent, ontmoet en verliefd wordt. Samen met Pablo's bende autodieven begint het tweetal aan een drugs- en disco-aangedreven overval terwijl ze de vergetelheid tegemoet razen.
Isaac is een welgestelde joodse zakenman in het Iran van de sjah, maar na de revolutie van 1979 stort zijn hele wereld in elkaar. De Revolutionaire Garde verdenkt iedereen die geen moslim is van spionage en Isaac wordt gearresteerd. In de gevangenis, waar hij leeft met de vrees zijn familie nooit meer te zien, wordt hij gemarteld en heeft hij al zijn strijdvaardigheid nodig om te overleven.
Een eenvoudige joodse man genaamd Herschel Greenbaum werkt in een augurkenfabriek in Brooklyn. Op een dag valt hij in een vat met pekel en blijft daar, perfect bewaard. 100 jaar later komt hij weer tot leven en verblijft bij zijn achter-achterkleinzoon, Ben, in het hedendaagse Brooklyn.
Dan is een ontluikende graffiti-artiest. Hij onderhoudt zichzelf met het plegen van roofovervallen. Wanneer zijn vader wordt vrijgelaten uit de gevangenis wakkert dit zijn demonen weer aan en wordt hij gedwongen op de vlucht slaan.
Een voorzanger die een geloofscrisis doormaakt, merkt dat zijn wereld op zijn kop staat als zijn muziekleraar op de basisschool opnieuw in zijn leven als student komt.