Oregon, 1845. En lille karavane bestående af tre familier bumler over den sprukne ørkenjord. Foran rider vejviseren Stephen Meek, der påstår at kende en smutvej gennem Cascade-bjergene. Men efter at have redet i cirkler under den bagende sol i fem uger, begynder de umyndiggjorte pionerfruer, som er henvist til at traske bag ved vognene, at stille spørgsmålstegn ved den uvederhæftige Meek.
Efter endt uddannelse vender den unge sagfører John Reid tilbage til sin texanske hjemby. Her håber han at hjælpe sin storebror, som er ranger, med at sætte skik på nybyggernes voldelige og korrupte fremfærd. Men da Reid såres alvorligt i et baghold, reddes hans liv af den indianske åndekriger Tonto. Dette får Reid til at ændre taktik, og han forvandler sig til en gådefuld helt med en sort maske.
En gruppe lovløse der allierer sig med en yankee-soldat om at stjæle fire guldbarrer. Men da en fræk gambler blander sig i foretagendet og den lokale sherif også kommer på sporet af værdierne, starter et større forfølgelsesløb.
I 1843 begiver en gruppe modige mænd og kvinder sig ud på en strabadserende rejse tværs gennem USA. Målet for prærievogntoget er Oregon, hvor senator William Tadlock håber at grundlægge et idealsamfund. Men inden de når så langt, venter der dem mange prøvelser. Farlige floder, brændende prærier og flokke af bissende bisoner.
Kaptajn Ahab havde sin hvide hval at slås med, mens denne western, der egentlig ikke er nogen typisk western, beretter om selveste Wild Bill Hickok, der har nedlægningen af en hvid bisonokse som sit livs mål. I jagten på albinoudgaven af det store dyr bevæger Hickok sig igennem mange spændende landskaber og slår sig på et tidspunkt sammen med en ung indianer ved navn Crazy Horse
En pistolmand vakler ind i en ørkenby med hukommelsestab - og en futuristisk lænke om håndledet. Assisteret af den gådefulde skønhed Ella og den benhårde oberst Dolarhyde kommer han snart til at lede et broget opbud af cowboys, banditter og apacheindianere mod en fælles fjende - nemlig en dødbringende gruppe invaderende væsner fra en anden planet.