Trinity og hans omfangsrige bror Bambino har forklædt sig som detektiver på hemmelig mission. De to plattenslagere bliver kontaktet af forbryderlederen James Parker, der tilbyder dem et pænt beløb for at vende det blinde øje til hans aktiviteter. Brødrene tager imod pengene, men da Parker indskærper, at de ikke må opsøge den lokale missionsstation, bliver deres nysgerrighed alligevel for stor, og snart er de på sporet af våbenhandel og en guldskat.
Babysitteren, Kari, tror hun en aften har en rutine-babysitning. Hun er forberedt på at give neurologisk stimulering med beroligende musikalsk akkompagnement til lille Jack-Jack, det mindste medlem af den utrolige familie, Parr. Jack-Jack vil lære hende en ting eller to om babyer med "særlige behov".
De to unge fupmagere Miguel og Tulio har fuppet sig til Latinamerika, hvor de i byen Eldorado modtages som guder. Men de bliver til en lus mellem to negle i stridighederne mellem høvding Tannabok og medicinmanden Tzekel-Kan, statens kamp mod religionen. Heldigvis hjælper indianerpigen Chel dem. Imens er den legendariske indianerslagter Cortez og hans flåde også ved at finde Eldorado, hvilket kan vise sig at blive den største trussel af dem alle.
Zoey Miller, en supersmart computermajor, der ikke er interesseret i romantisk kærlighed, får vendt op og ned på sit liv, da Zack, skolens fodboldstjerne, får hukommelsestab og fejler Zoey som sin kæreste.
Chip og Chap lever blandt tegnefilmsfigurer og mennesker i nutidens Los Angeles, men deres liv er helt anderledes nu. Det er årtier siden, at deres succesfulde tv-serie blev aflyst, og de tidligere venner er gået hver til sit, så da en tidligere medvirkende på mystisk vis forsvinder, må de påtage sig deres Rescue Rangers-detektivroller for at redde deres ven.
Løven Alex, zebraen Marty, giraffen Melman og flodhesten Gloria hygger sig på Madagascar. Da de får mulighed for smuttur hjem til New York, så de siger ja tak. De får nemlig flyvelejlighed med de tre pingviner, der i sin tid var skyld i, at de havnede på Madagascar. De fire venner kommer dog ikke længere end til Afrika, og her finder de ud af, at der findes andre giraffer, løver, zebraer og flodheste end dem.
Da de af forskellige grunde involveres i en lyssky taskeombytning, må de to unge Danny og Ellie tilbringe natten sammen, da aktionen mislykkes.
I Holy Smoke er Ruth blevet fascineret af en indisk guru. Hendes familie søger hjælp fra P.J. Waters, som har tre dage til at 'afkode' hende. Men P.J. bliver selv fascineret af Ruth og de indleder et erotisk og skæbnesvangert forhold.
Garfield og Futte tager til England, hvor tilfældighederne vil, at den madglade kat bytter plads med den royale kat Prins, der netop har arvet et kæmpe slot. Pludselig har Garfield tjenende ånder på hver en finger og levet livet i sus og dus. De mange penge giver også fjender, der meget gerne ser Garfield skaffet af vejen, men det er ikke slut, før den fede kat synger...
To barndomsvenner, en frisør fra New York og en kommende musiker, bliver fanget af pøbelen og tvinges til at levere 50.000 dollars til Australien, men tingene går galt, da pengene går tabt til en vild kænguru.