Benjamin Button tem um destino curioso e nasceu em circunstâncias pouco habituais. A sua vida é a estranha história de um homem que nasce com 80 anos e vai regredindo na idade, sem conseguir, como qualquer outra pessoa, parar o tempo. O filme conta o seu peculiar percurso e as atribulações da sua vida, desde 1918 até à actualidade, os seus amores, as suas alegrias e os seus dramas. E aquilo que consegue sobreviver à passagem do tempo.

Quando o bandido Ben Wade é capturado após o assalto a uma diligência, o proprietário oferece 200 dólares ao homem que levar o bandido até à cidade de Yuma, a fim de ser julgado pelos seus crimes. Acontece que a maneira mais simples de o fazer é levá-lo a Contention, cidade onde passa o comboio que vai para Yuma. Consciente que o bando de Wade fará tudo para o libertar, o xerife pede a ajuda do rancheiro Dan Evans para a viagem.