Ny tegnefilm med Scooby-Doo og resten af Mystery Inc-banden, i fuld spillefilmslængde!Scooby-Doo og vennerne søger dækning bag slørene, da ældgamle mysterier kommer op til overfladen! Arkæologen og superdetektiven Velma er i Egypten til en ceremoni, hvor sløret løftes for den nyrestaurerede Sfinks, en mystisk skabning med hoved som en mand og krop som en løve - kun for at opdage en skjult grav, der tilhører selveste Kleopatra! Men vær på vagt over for en faraos ældgamle forbandelse: "Nilen vil falde, ørkenen vil stige, og enhver, der prøver at få adgang, vil blive til sten" Naturligvis holder det ikke Scooby-Doo og Mystery Inc.-teamet fra at gå ind og finde noget endnu mere mumificerende.... en forbandet hær af de ikke-døde! Så sæt dig godt til rette i dit eget gravkammer og oplev den hidtil mest fantastiske Scooby-Doo-spillefilm!

Sammen med ægyptologen Evelyn drager eventyren Rick O'Connell ud for at undersøge den 3000 år gamle ægyptiske by, De Dødes By, der siges at gemme på utrolige rigdomme. De får konkurrence af en amerikansk ekspedition, der også er ude efter guld. Uheldigvis gemmer ruinbyen, udover guld, på oldgamle forbandelser, og arkæologerne kommer til at vække mumien Imhotep fra sit årtusindelange fangeskab i sarkofagen.

En ekspedition til Ægypten finder mumien af en oldtids-prins som blev begravet levende for hans forbrydelser. Også fundet i graven er en rulle, som siges at kunne genoplive de døde. Im-Ho-Tep bliver vækket, og søger nu hans fortabte kærlighed, som han mener er reinkarneret som en smuk ung kvinde.

I 1895 finder tre britiske arkæologer den egyptiske ypperstepræstinde Anankas grav. De finder også den berømte "The Scroll of Life", og da de læser op fra den, får de vækket Anankas beskytter, den mumificerede ypperstepræst Kharis, til live! Det lykkes arkæologerne at slippe væk, men en egypter har taget kontrol over den magiske tekst og dermed den hævngerrige mumie. Tre år senere slipper han mumien løs i London, hvor den øjeblikkeligt begynder at jage arkæologerne.

Elvis lever og er endt på et plejehjem sammen med bland andre Jack, der hævder at være JFK. Elvis er noget nedtrykt over hele situationen, indtil Jack fortæller ham om en ond mumie, der suger sjælen ud af hjemmets beboere. Den slags kan The King ikke sidde overhørig, så duoen beslutter sig for at sætte en endelig stopper for mumiens afskyelige aktiviteter.

Otte år efter at Rick og Evelyn kæmpede mod den 3000 år gamle mumie Imhotep, bor det gifte par nu i London sammen med deres søn Alex. Men idyllen krakelerer, da Imhoteps lig genoplives, og han atter betræder jorden i sin hvileløse jagt på udødelighed. Samtidig frigøres en anden mørk og ufattelig mægtig kraft. Da kræfterne støder sammen, hænger jordens skæbne i en tynd tråd, og Rick og Evelyn må desperat prøve at redde verden og deres søn – før det er for sent.

Selvom den onde kinesiske Dragekonge har sovet i 2000 år, er han stadig temmelig opsat på at overtage verdensherredømmet, da han vågner. Heldigvis beslutter familien O'Connell at stille sig i vejen for Dragekongens skumle planer, og så er det jo heldigt at familien af hårdtslående arkæologer efterhånden har en del erfaring med den slags.