Cinc nois passaran el cap de setmana a una cabana perduda en un bosc espès a les muntanyes de Tennessee. Un cop instal·lats, i quan es troben sopant, la trapa que dóna accés al soterrani s'obre de cop. Estranyats, decideixen baixar a investigar. Allà hi troben un magnetòfon, un estrany ganivet ritual i un llibre antiquíssim.

Els germans Gecko roben un banc, segresten la família Fuller, i s'amaguen en un bar de la frontera mexicana. En el bar succeeixen estranyes coses.

Es tracta de la continuació de la pel·lícula "Resident evil". Alice, la protagonista, es desperta enmig de la devastada ciutat de Raccoon. Els morts vivents, contra els quals ella i el seu esquadró d'elit van lluitar tant, ho envaïxen tot. Alice lluitarà sense treva amb l'ajuda d'una nova força que posseeix després d'haver estat objecte d'un experiment d'alteració biològica. Alice rescata un grup de supervivents i junts faran front als morts vivents i també a una nova amenaça que plana damunt de tota la humanitat: una terrible criatura anomenada Nèmesi.