De film vertelt het leven van de legendarische "slechtste regisseur ooit" - Edward D. Wood Jr. De film concentreert zich op de jaren '50, toen Wood films maakte als "Glen or Glenda", "Bride of the Monster" en "Plan 9 From Outer Space".
Een aantal gewone mensen in Los Angeles zouden wakker geschud moeten worden uit hun dagelijkse routine. Een moeder verdient bij met een telefoon-sekslijn waar haar zoontje bij zit. Een oude zangeres heeft een drankprobleem. Een huisvrouw wil de verjaardag van haar zoontje niet verpesten.
Andrew Large keert terug naar zijn familie om ze bij de begrafenis van zijn moeder bij te staan. Hij wordt weer opgenomen in de wereld die hij al lang achter had gelaten en hem depressief maakte. Na lange tijd antidepressiva te hebben genomen stopt hij hiermee. Dit omdat hij Samantha ontmoet en zij een natuurlijker middel tegen zijn somberheid vormt.
Bree is een conservatieve transseksueel. Ze werkt hard en spaart elke cent om de laatste operatie te kunnen betalen, die van haar eindelijk een echte vrouw zal maken. Dan krijgt ze een telefoontje van een zekere Toby, die haar zoon blijkt te zijn, veroorzaakt door een onhandig avontuurtje. Toby blijkt ook nog eens in de gevangenis te zitten in New York. Bree gaat op aanraden van haar therapeute dan toch maar naar New York om haar zoon op te halen. Deze heeft geen enkel idee hoe de vork in de steel zit en Bree besluit dat voorlopig maar zo te houden.
In de jaren 90 sluipen de Impractical Jokers bij een concert van Paula Abdul naar binnen, verkleed als beveiligingspersoneel. Ze krijgen het voor elkaar om het concert te verzieken. Nu 25 jaar later lopen Joe, Murr, Q en Sal zangeres Abdul opnieuw tegen het lijf, die een groot fan blijkt te zijn van hun tv-programma. Ze worden op een feest in Miami uitgenodigd, maar ontvangen slechts drie tickets. Om uit te maken wie er thuis blijft gaan ze uitdagingen met elkaar aan via de verborgen camera.
Roderick Blank ontvangt een verontrustende email. Dit bericht bevat de namen van alle vrouwen waarmee hij inmiddels sex heeft gehad en waarmee hij nog sex gaat hebben. Enige tijd daarna ontmoet hij twee speciale vrouwen. De ene blijkt tot zijn teleurstelling niet op de lijst te staan, maar de andere echter wel.
Een rijke bankdirecteur, genaamd Jaimes King, wordt ten onrechte veroordeeld voor fraude en zal in een maximaal beveiligde gevangenis terechtkomen. Om zich voor te bereiden op zijn opsluiting wendt hij zich tot Darnell Lewis, de man die zijn auto wast, om zich 'harder' te laten maken in de laatste 30 dagen van zijn vrijheid.
Op oudjaarsavond in hotel Mon Signor in Los Angeles staat bediende Ted (Tim Roth) er helemaal alleen voor. Plotseling raakt hij dan verwikkeld in vier vreemde situaties. Als eerste komt hij in een kamer waar een groep heksen een ritueel willen uitvoeren, maar ze missen sperma. Vervolgens komt Ted in een kamer terecht waarin een gewapende man zijn vrouw op het bed heeft vastgebonden.
Zakenman Matthew Hollis reist samen met een goede vriend naar Rio voor zijn werk. Voor de gelegenheid hebben ze hun beide dochters meegenomen. Zijn vriend duikt onmiddellijk het nachtleven in op zoek naar een Lambada-partner, Hollis achterlatend. Problemen ontstaan wanneer blijkt dat de dochter van zijn vriend nogal oversext is en hem constant tracht te verleiden. Al snel geeft hij er aan toe en heeft een heftige romance met de dochter. Niet alleen is dit illegaal omdat zij nog minderjarig is, maar haar vader komt er ook nog eens achter.
Broers Bob en Walt zijn onafscheidelijk. Niet alleen figuurlijk, maar ook letterlijk. Ze zijn immers een Siamese tweeling die een lever deelt. Ze proberen zo gewoon mogelijk door het leven te gaan en de voordelen van hun unieke band zo goed mogelijk te benutten. Maar Walt wil meer: hij wil naar Los Angeles trekken om daar eindelijk zijn acteerplannen waar te maken.
Na haar zoveelste relationele tegenslag gaat Abby uithuilen bij haar homoseksuele, allerbeste vriend Robert. Hij vangt haar zo goed op dat ze in elkaars armen de nacht doorbrengen. Met alle gevolgen vandien, want na enige tijd blijkt Abby zwanger te zijn. Vastbesloten het kind te houden, regelen ze een soort van co-ouderschap, dat perfect blijkt te zijn. Maar op de dag dat Abby de liefdevolle Ben ontmoet en gaat beseffen dat er meer bestaat dan vriendschap alleen, beginnen de problemen.
2007... New Angèles. Na de verwoestende en gevreesde aardbeving is het huidige Los Angèles het grimmige strijdtoneel van diverse gewelddadige straatbendes. De politie durft zich nog maar nauwelijks op straat te laten zien. In deze stedelijke jungle proberen de twee broers Jimmy en Billy Lee er het beste van te maken. Dan raken zij echter betrokken bij een meedogenloze strijd om een geheimzinnige oude Chinese amulet. Achtervolgd door de duivelse Shuko en zijn bende komt er op het laatste moment hulp van de straatbende van Marian Delario.
Door een speling van het lot kruisen op een avond de paden van een aantal excentrieke en onfortuinlijke vreemdelingen. Een van de vreemdelingen is Johnny Grant (Ron Livingston) die, tot die bewuste avond, de American Dream leeft. Johnny heeft een vrijgezellenavond voor zijn vriend Bill, een ex-alcoholist, georganiseerd. Bill kan op zijn eigen feestje de alcoholverleiding niet weerstaan en krijgt een terugval. Een avond vol bedrog, misleiding en leugens is het gevolg.
Big Bird en zijn Sesamstraat-vrienden worden op mysterieuze wijze uit hun buurt verdreven en komen terecht in Manhattan. Ze werken samen met Sally Hawthorne, een moedige presentatrice van een geschiedenisshow, die op een zoektocht is om haar show te redden en te bewijzen dat Sesamstraat echt bestaat, met obstakels gecreëerd door de 'slechte' burgemeester, met zijn eigen redenen om Sesamstraat verborgen te houden voor de wereld. .