Er staat weer werk te wachten op de bemanning van Planet Express; Leela is op de vlucht, Bender is verliefd, en Fry moet het universum redden van donkere wezens die het aankomende groene tijdperk proberen te verhinderen.
Harry wordt verliefd op Julie in een bar in de wijk Miracle Mile in Los Angeles. Ze maken een afspraak, die hij mist, maar dan neemt hij per ongeluk een telefoon op, zodat hij te horen krijgt dat Amerika en de Sovjet-Unie een nucleare oorlog zijn begonnen en dat binnen een paar uur de eerste rakketten in L.A. zullen neerkomen. Harry gaat op zoek naar Julie om de stad te ontvluchten, maar dat valt niet mee in een stad die wordt geteisterd door rellen, terreur en rechteloosheid.
Minnie Moore, een museumcuratrice van goede komaf, heeft een mislukt huwelijk en een ongelukkige relatie met een getrouwde man achter de rug. Net op het moment dat ze al haar vertrouwen in de liefde dreigt te verliezen, leert ze Seymour Moskowitz kennen, een onbeschaafde hippie die zijn brood verdient als parkeerwachter.
Alex Russo gaat met haar familie op vakantie naar de plek waar haar ouders elkaar voor het eerst ontmoetten. Ze krijgt ruzie met haar moeder en wenst dat haar ouders elkaar nooit ontmoet hadden. Door haar toverkrachten komt dit uit. Ze moet daarom met haar broer op zoek naar de steen der dromen die daar in de buurt is verborgen om deze spreuk te verbreken.
David komt aan in een stad die wordt gecontroleerd door de corrupte zakenman Wilson Fisk, alias The Kingpin. In een metro is David getuige van een poging tot verkrachting en hij wordt de Hulk. Hij werd weer normaal, hij werd in de gevangenis gezet en beschuldigd van de poging tot verkrachting. Hij zal worden bijgestaan door advocaat Matt Murdock, ook bekend als Daredevil. Tijdens het proces transformeert David en ontsnapt; hij wordt gevolgd door Matt, die onthult dat hij Daredevil is en hem vraagt hem te helpen Wilson Fisk in het nauw te drijven.
Henry Carter (Kevin Spacey) is een celebrity-psychiater met sterk uiteenlopende cliënten, van een onzekere jonge schrijver tot een agent met obsessieve dwangneurotische trekjes en een actrice met vage toekomstplannen. Zijn eigen leven verloopt ook niet helemaal op rolletjes. Hij neemt voor het eerst een pro deo project aan en besluit een getraumatiseerd tienermeisje te behandelen. Zij is niet de geijkte Hollywood Hills tiener, maar koestert wel een grote liefde voor de filmwereld, waar Henry juist zo moe van is.
Alice is onlangs gescheiden en besluit samen met haar twee dochters terug te keren naar Los Angeles. Tijdens een avondje uit op haar 40e verjaardag ontmoet ze drie aspirant filmmakers die op zoek zijn naar een plek om te verblijven. Alice gaat ermee akkoord om de jongens tijdelijk in haar gastenverblijf te laten wonen. De regeling blijkt echter anders uit te pakken als haar ex-man plots weer opduikt.
Drie bevriende acteurs zijn bezig met de opnames voor de film 'Home for Purim'. Ze zijn er alle drie afzonderlijk volledig van overtuigd dat zij dezelfde belangrijke filmprijs zullen winnen. Naarmate de filmopnames vorderen, groeien de vrienden uit elkaar door jaloezie.
Een tienermeisje is van huis weggelopen en komt terecht in het vreemde hotel van haar tante. De gasten daar zijn stuk voor stuk eigenaardig en het duurt dan ook niet lang voordat er een moord wordt gepleegd.
Carla is net naar Londen verhuisd en gaat op zoek naar een appartement voor zichzelf en haar vriend. Ze heeft haar oog laten vallen op een appartement met uitzicht op de Thames, maar als ze kennismaakt met de flamboyante, lesbische makelaar, ontwaken er in Carla plotseling allemaal lustgevoelens.
Dave wil de drie succesvolle eekhoorns Alvin, Simon, en Theodore naar school sturen. Wat Dave niet weet is dat de drie eekhoorns zich naast de mensen niet thuis voelen. Ondertussen, wordt Ian vrijgelaten uit de gevangenis en is op zoek naar dieren die goed kunnen zingen en dansen. Hij vindt drie Chipettes en kan niet wachten om hen beroemd te maken en zo wraak te nemen op de drie eekhoorns.
Een volledig vrouwelijke versie van het Van Helsing-verhaal herconfigureert het vampierverhaal als een erotische fantasie. De achterkleindochter van Van Helsing probeert de sexy gravin Dracula te vermoorden. Misschien moet ze zich voordoen als haar toegewijde liefdeslaaf om dichter bij de bloeddorstige demon te komen.