Het is de laatste schooldag in mei 1976 in Austin, Texas. We volgen zonder vast patroon of verhaal hoe enkele scholieren hun laatste schooldag beleven. Er zijn bizarre inwijdingsrituelen, liefdesaffaires die beginnen en eindigen, overvloedig drankgebruik en vooral een grote verveling ondanks het feit dat de scholieren doorlopend op jacht zijn naar tickets voor het Aerosmith-concert in de stad.
Londen 1969 - 2 'in ruste' (werkloos en terecht) zijnde acteurs, Withnail en Marwood, moe van de afwas, gekke drugs dealers en psychotische Ieren, besluiten om hun Londense flatje achter te laten voor een vakantie op het Engelse platteland, in het buitenhuisje van Withnail's oom Monty.
Een kijk in de levens van een groep gekke scholieren, wanneer deze worstelt met de sociale druk van het verliezen van hun maagdelijkheid, het maken van een beroepskeuze en het omgaan met sadistische leraren.
Zeven vrienden die in de woelige jaren '60 samen studeerden, zien elkaar na jaren weer op de begrafenis van een vriend. Deze droevige gebeurtenis is de aanleiding om de oude vriendschapsbanden weer aan te halen, maar ook om na te denken over de dood, hun eigen sterfelijkheid en hun verloren onschuld. De vroeger rebelse jongvolwassenen maken nu bijna allemaal deel uit van het establishment. De dood van hun vriend confronteert hen allen op een pijnlijke manier met het verraad van hun vroegere idealen.
Terwijl Jefferson Airplane op de radio klinkt, valt het leven van de Joodse professor Larry Gopnik in 1967 uit elkaar. Zijn vrouw wil van hem scheiden, zijn dochter steelt geld van hem voor een neuscorrectie en zijn zoon houdt zich bezig met rock-'n-roll en blowt liever met z'n vrienden dan dat hij zich op z'n Bar Mitswa voorbereidt. Daarnaast zit hij opgescheept met zijn sociaal gehandicapte broer die weigert het huis te verlaten en wordt zijn hoofd ook nog eens op hol gebracht door de beeldschone, naakt zonnebadende buurvrouw.
Cheech en Chong ontmoeten elkaar op een verlaten snelweg in de buurt van California. In hun zoektocht naar drugs worden ze per ongeluk vervoerd naar Mexico. Om terug te komen in Amerika gaan ze accoord met een voorstel om een Truck terug de grens over te rijden, niet wetend wat er achterin zit. Onderweg nemen ze ook nog eens een paar lifters mee...
Harold en Kumar zijn twee vrienden en wonen samen op kamers. Na een vermoeiende week werken en een mislukte sollicitatie eindigen de twee op vrijdagavond blowend op de bank. Opeens krijgen ze enorme zin in een hamburger van White Castle. Ze moeten en zullen die avond een hamburger eten van White Castle.
Naar het boek van David Nicholls over een jongeman (James McAvoy) uit de arbeidersklasse die in 1985 gaat studeren aan een universiteit. We zien de problemen die hij ondervindt op academisch gebied maar ook de cultuurverschillen die hij ondervindt en zijn romantische perikelen.
Twee Britse jongetjes vinden per toeval de buit van een treinoverval. Maar er is een probleem, zij hebben één week om alles uit te geven voordat Groot-Brittannië op de euro overschakelt. Wat te doen? Anthony zou in de vastgoedsector willen investeren, terwijl zijn broer Damian mensen in nood wil helpen...
Omdat de bloedmooie Maria uit hun leven verdwijnt door naar Amsterdam te vertrekken, besluiten de twee vrienden Harold Lee en Kumar Patel haar achterna te gaan. Maar onderweg naar Amsterdam probeert het tweetal een grote waterpijp mee te smokkelen. Het duurt niet lang voordat de passagiers in het vliegtuig de twee aanzien voor terroristen. Vanaf dat moment komen Harold en Kumar in de meest bizarre situaties terecht.
Wanneer haar echtgenoot haar verlaat zonder ook maar vaarwel te zeggen ligt het leven van Terry en haar vier mooie dochters plotseling overhoop. Denny, vriend van de familie, vindt hierdoor zijn weg in het leven van de familie en een complexe en vooral ontwrichte verhouding ontpopt zich tussen Denny en de vrouwen.
Bill (Aaron Eckhart) is een onberispelijke en keurige man die, naast zijn leven prima op orde, een perfecte carrière heeft. Zijn leven komt op z'n kop te staan wanneer hij er achter komt dat zijn vrouw vreemd gaat met een lokale tv-presentator. Ondertussen krijgt Bill ook nog te maken met een jongen waar hij de mentor voor zijn stage moet zijn. En dan moet Bill ook nog eens op zijn gezondheid letten.
Jane (Anna Faris) is een jonge actrice die een nogal drukke agenda heeft. Op een dag gaat het dan ook rigoureus mis met de planning van haar bezigheden. Zij verorbert een spacecake, wat het begin is van alle ellende. De zaken worden nog verergerd als o.m. een nerd haar probeert te versieren, haar bankrekening geplunderd wordt, zij bij een overval betrokken raakt en een auditie grandioos de mist in gaat.
Politieman Jack Cates wordt weer samengebracht met de crimineel Reggie Hammond die nog maar een paar dagen in de cel hoeft door te brengen voordat hij weer een vrij man is. Samen moeten ze op zoek gaan naar de gewetenloze drugdealer 'The Iceman'. Ook dit keer hebben de twee mannen maar 48 uur de tijd om hun taak te volbrengen.
De bekende 'helden' Cheech & Chong zijn weer te vinden in een nieuw avontuur. Cheech raakt zijn baan kwijt, heeft ruzie met zijn buurman en moet scoren met de sexy Donna. Ondertussen ontmoet Chong de neef van Cheech, Red, en deze twee gaan vervolgens naar Hollywood om daar een wilde tijd te beleven.
Johnny Quinlan is zo wanhopig op zoek naar een baan dat hij een optreden als 'bag man' voor de maffia aanneemt. Ondertussen krijgt zijn belaagde vrouw te maken met haar bizarre, werkloze, bijdehante broer en verschillende buren, terwijl ze hun huis in hun huurkazerne in Brooklyn moet runnen.
Vijf studenten zoeken een woonruimte en al snel ontdekken ze een verlaten landhuis en besluiten hier in te trekken. Maar hun optrekje heeft een geheim... in de kelder bevindt zich een wietkwekerij. De studenten worden voor een dag amateur-dealers. Maar dan verschijnt ineens de eigenaar van de drugs en eist zijn geld op.