Grady Tripp, un professor de literatura de la Universitat de Carnegie Mellon, pateix una crisi que li impedeix escriure: la tercera dona l'acaba d'abandonar, i el seu agent literari el pressiona perquè s'acabi la segona novel·la. Set anys abans, quan era un jove prodigi, la primera novel·la va tenir una enorme repercussió. Durant el cap de setmana en què se celebra el Festival de les Paraules, James Leer, un dels seus alumnes, desperta la seva vena paternal, i tots dos es llancen a la recerca d'una estranya peça que va pertànyer a Marilyn Monroe.

Mr. Tinkles és un gat persa ansiós de poder i decideix encapçalar un massiu moviment felí amb el millor amic de l'home, el gos. Els agents canins de primera, que han estat protegint a tota la raça humana, estan en compromís. Un dels seus principals gossos de camp ha estat retirat del servei i s'han vist obligats a utilitzar un agent novell, un cadell de Beagle anomenat Lou que haurà de demostrar la seva vàlua en el combat contra Mr. Tinkles i el seu exèrcit de soldats ben entrenats.