For syv år siden overlevede han monsterapokalypsen. Den elskelige og uheldige Joel forlader sin bunker og begiver sig afsted for at blive genforenet med sin eks.
En ny virus forvandler både mennesker og vampyrer til monstre, der kendes som Reapers. Disse skabninger suger ikke blod med munden, men gennem håndfladerne! Blade skaber en alliance med Vampyr-banden Bloodpack. Han redder sin gamle ven Whistler og hjælperen Scud og så er han ellers klar til at uddele øretæver til de nye Reapers.