Den 17-årige pige Katie, der er indespærret i sit hus om dagen, fordi sollys kan skade hende. Pigen er kun udenfor når solen er væk, og en aften møder hun drengen Charlie. Katie fortæller ikke om sin sygdom, og de to indleder en romantisk sommer sammen.
Jess og Milly har været bedste veninder siden de var børn. De deler alt med hinanden og intet synes at kunne skille dem ad. Venskabet bliver dog sat på prøve da Milly får konstateret brystkræft. En ulykkelig nyhed som forhindrer Jess i at dele sin egen store nyhed - hun venter sit første barn.
12-årige Conor har det ikke nemt. Han bliver mobbet i skolen, hans mor er dødeligt syg af kræft, og hans far skal flytte til USA. Hjælpen viser sig i form af et stort takstræ, der en aften river sig selv op med rode og banker på drengens soveværelsesvindue. Ved at fortælle historier, der er fulde af magi og eventyr, hjælper trævæsenet Conor til at finde styrken i sig selv og bearbejde sorgen.
Georgia Byrd har en ligefrem væremåde og et hjerte af guld. Desværre har hun ikke så lang tid tilbage at leve i, så hun beslutter sig for at få udlevet sin livs drøm om at opleve Europa. På det gamle kontinent er Georgia facon et friskt pust for de øvrige gæster på hotellet, hvor hun indlogerer sig. Men uret tikker og enden nærmer sig.
Da arkitekten George bliver fyret og får konstateret at han er alvorlig syg, beslutter han sig for at ændre sit liv radikalt. Han beslutter sig for at bruge sommeren på at bygge et drømmehjem ved vandet sammen med sin teenage-søn Sam. Sam er oprørsk og har længe haft et problematisk forhold til sin far. I løbet af sommeren får George også forbedret sit forhold til sin eks-kone Robin.
”LOVE IN MANHATTAN” er en rørende og romantisk hyldest til livet og forelskelsen. Griffin (Dermot Mulroney) får konstateret uhelbredelig kræft, men han nægter at bruge resten af sit dyrebare liv på et hospital og sætter sig for at nyde hvert eneste sekund, han har tilbage. Han tager et kursus på det lokale universitet på Manhattan, og da han møder den indelukkede men tiltrækkende Phoenix (Amanda Peet), kaster han sig straks ud i en spontan flirt. Phoenix fatter mistanke om Griffins sygdom, men selv om hun holder igen, kan hun ikke modstå Griffins charme, og sammen begynder de at gribe dagen, ture forelsket rundt på Manhattan og nyde hinandens selskab.
Henry Poole forlader sin forlovede og familievirksomhed for at tilbringe, hvad han tror, er hans resterende dage alene. Opdagelsen af et 'mirakel' af en nysgerrig nabo bryder hans ensomhed og genopretter hans tro på livet.
Carter (Adam Broody fra The O.C.) tager til en lille by i Michigan for at passe sin døende bedstemor og for at slippe væk fra det hektiske L.A., hvor hans liv ikke går helt som planlagt. Over for hans bedstemors hus bor Hardwicke familien, den hjemmegående husmor Sarah, der ikke længere elsker sin mand, men ikke orker at ændre på sit liv, og den rebelske datter Lucy (Kristen Stewart). Begge disse kvinder bliver draget mod Carter, og i mødet med dem finder han styrken til at acceptere sit liv.
'Dig og mig' handler om 3 pigers uafhængige historier på tre forskellige tidspunkter i deres liv. Om deres spinkle og skæbnesvangre forhold til kærlighed, og om deres møde, da de står overfor deres livs største udfordring.