Den 17-årige pige Katie, der er indespærret i sit hus om dagen, fordi sollys kan skade hende. Pigen er kun udenfor når solen er væk, og en aften møder hun drengen Charlie. Katie fortæller ikke om sin sygdom, og de to indleder en romantisk sommer sammen.

Georgia Byrd har en ligefrem væremåde og et hjerte af guld. Desværre har hun ikke så lang tid tilbage at leve i, så hun beslutter sig for at få udlevet sin livs drøm om at opleve Europa. På det gamle kontinent er Georgia facon et friskt pust for de øvrige gæster på hotellet, hvor hun indlogerer sig. Men uret tikker og enden nærmer sig.

”LOVE IN MANHATTAN” er en rørende og romantisk hyldest til livet og forelskelsen. Griffin (Dermot Mulroney) får konstateret uhelbredelig kræft, men han nægter at bruge resten af sit dyrebare liv på et hospital og sætter sig for at nyde hvert eneste sekund, han har tilbage. Han tager et kursus på det lokale universitet på Manhattan, og da han møder den indelukkede men tiltrækkende Phoenix (Amanda Peet), kaster han sig straks ud i en spontan flirt. Phoenix fatter mistanke om Griffins sygdom, men selv om hun holder igen, kan hun ikke modstå Griffins charme, og sammen begynder de at gribe dagen, ture forelsket rundt på Manhattan og nyde hinandens selskab.

Mange år efter, at han har brudt båndet til sin familie, hører Jonathan, at hans far, der har kæmpet med sygdom i mere end 10 år, har valgt selv at slukke for sin respirator om mindre end to dage. Draget af den dystre nyhed vender Jonathan tilbage til et følelsesladet møde med familien. Helt uventet bliver det til en rejse fyldt med kærlighed, latter og tilgivelse.

Dave Spritz står for vejrudsigten på en tv-station i Chicago. Da han bliver tilbudt et job i New York, bruger han det som anledning til at tage sit liv og forholdet til sine nærmeste op til revision. Og det er der god grund til. Faderens perfektionisme går dårligt i spænd med Dave, ekskonen er dybt neurotisk og børnene er nærmest ligeglade.

I den lille engelske by Keighley bor frisøren Phil, som stadig slikker sine sår efter at være blevet droppet af sin kone for ti år siden. Da byen danner rammen om det nationale frisørmesterskab, må han mod sin vilje konkurrere på hold med sin eks-kone.

I sin fritid spiller Joe i bandet 'The Barbusters' sammen med sin søster Patti. Hun er familiens rebel, der lever og ånder for rockmusikken, og hendes udfarende levevis har stødt hende væk fra søskendeparrets religiøse mor. Joe, der er en artig dreng, prøver at mægle mellem familiens stridende parter. Samtidig må han også tage hensyn til sine ambitioner med bandet.

'Dig og mig' handler om 3 pigers uafhængige historier på tre forskellige tidspunkter i deres liv. Om deres spinkle og skæbnesvangre forhold til kærlighed, og om deres møde, da de står overfor deres livs største udfordring.