En lille by på grænsen til Mexico styres af den forbryderiske landejer Nathan Burdette. Da Nathans bror Joe begår et mord, bures han inde af sheriffen Chance, indtil en politichef udefra kan se på sagen. Chance forventer, at Nathan og hans slæng vil forsøge at befri Joe. Til at hjælpe sig har han den unge mesterskytte Colorado, den tørlagte alkoholiker og vicesherif Dude og den halte og tandløse Stumpy.
Manden uden navn rider ind i en by, der er splittet mellem to familier. John Baxter og Ramon Rojo bekriger hinanden med alle midler, og fremmede plejer at rejse videre for ikke at blive dræbt. Men den fremmede bliver og planlægger, hvordan han bedst spiller de to grupper ud mod hinanden, så han selv kan blive rig.
En forvitret Sheriff vender tilbage til resterne af en ulykke, han har brugt et helt liv at forsøge at glemme. Med hvert skridt fremad, kommer minderne oversvømmelser tilbage. Konfronteret med sin fejltagelse igen, må han finde styrken til at fortsætte.
William Blake er en bogholder, som forlader sit hjem i Cleveland for at overtage et job vestpå i nybyggerbyen Machine. Da han ankommer, får han at vide, at fabriksejeren Dickinson allerede har ansat en anden mand til jobbet. Han slukker sine sorger på nærmeste saloon i selskab med en forhenværende prostitueret. Et voldsomt opgør med kvindens elsker gør William Blake til morder. Alvorlig såret og med lovens lange arm i hælene, søger han tilflugt i ødemarken, hvor han møder indianeren Nobody.
Den enarmede John T. Macreedy kommer til en lille, gudsforladt by. Ingen kender hans ærinde, men snart begynder han at stille et spørgsmål, byens indbyggere nødigt vil svare på. De er vagtsomme, for de har alle været med til at skjule den hemmelighed, som Macreedy har fået færten af. Især Reno Smith og hans hjælpere er villige til at forsvare hemmeligheden med alle tænkelige midler.
Kaptajn John Boyd er blevet udråbt som kujon, da han gemte sig under et angreb i den mexicansk-amerikanske krig. Han er derfor nu blevet forvist, sammen med en gruppe soldater, til det øde Fort Spencer i Sierra Nevada-bjergene. Her støder de på den fremmede mand, Colqhoun, som viser sig at have en helt særlig appetit, for kannibalisme.
I 1880´ernes Colorado bliver en kortspiller afsløret som falskspiller. Van Morgan forsøger at redde fupmagerens liv, men han kan ikke forhindre de fem andre spillere i at lynche ham. Snart begynder en ukendt hævner at myrde kortspillerne én efter én. Frygt og paranoia breder sig i byen, hvor alle begynder at mistænke alle. Hvem er den mystiske hævner?
Da en kinesisk rebel myrder Chon's far og flygter til England, beslutter Chon og Roy sig for at rejse til London for at hævne mordet. Chon's søster, Lin, har fået samme idé og opdager en sammensværgelse, som har til formål at dræbe kongefamilien. Problemet er, at ingen tror på hende.