Charlie Kaufman, un guionista de Los Angeles, viu un període de crisi creativa, ben al contrari que el seu germà bessó Donald. Charlie escriu tal com viu: amb gran dificultat i ple d'inseguretats, mentre que Donald viu tal com escriu: amb deixadesa. Per la seva banda, Susan escriu sobre la vida, però és incapaç de viure-la. Per contra, la vida intensa i aventurera de John és digna d'una novel·la.

La Brett Eisenberg és una jove correctora amb aspiracions de prosperar a l'editorial on treballa. Quan coneix l'Archie Knox, un editor amb experiència i reconeixement en el seu sector, hi estableix una relació de parella malgrat la diferència d'edat. A banda de company sentimental, ell també es converteix en el seu mentor i conseller professional. Mentre la relació de tots dos passa per una sèrie d'alts i baixos, la Brett s'assabenta que el seu pare, a qui se sent estretament unida, pateix un càncer del qual no li havia parlat. Al final, la mort del pare i la recaiguda de l'Archie en la beguda fan que la Brett decideixi tirar endavant tota sola la seva vida.