En ensom rejsende fra år 2035 skal løse en gåde, der kan redde hans folk. men den kan også føre ham til afgrunden af sindssyge. Efter at det meste af verdens befolkning er blevet udslettet af en dræbervirus, må de overlevende bo i små samfund under jorden. Cole 'melder sig frivilligt' til at rejse tilbage til fortiden for at skaffe en ren virusprøve, så man kan fremstille en kur. Undervejs møder han den smukke psykiater og den næsten sindssyge. Men tiden er kort, mens Cole leder efter The Army of the 12 Monkeys, en yderliggående gruppe med forbindelse til den dødelige sygdom.
En stakkels jazzmusiker plages af tanken om, at hans kone er ham utro. Bedre bliver det ikke, da han senere bliver anklaget for at have myrdet hende. En ung bilmekaniker bliver af en fristende smuk kvinde draget ind i et net af løgne og bedrag. Deres skæbner bliver knyttet sammen ved det, at de personer der gør deres liv så besværligt, måske er én og samme person. Og gennem en række mystiske og utrolige hændelser - som faktisk sætter spørgsmål ved deres egen identitet - knyttes de endnu tættere sammen. De kastes ud i en mental rejse fyldt med visuelle og lydmæssige oplevelser. Hvem er hvem, og hvem har gjort hvad?
Den tilbagelænede Nyles er taget med sin kæreste til bryllup i Palm Springs, hvor han møder Sarah – en modvillig brudepige, som bare ønsker aftenen overstået. Desværre går det hverken værre eller bedre, end at de på bedste Groundhog Day-manér fanges i en tidslomme og må gennemleve det i forvejen anstrengte arrangement igen og igen og igen og... Men hvordan overlever man, når man så udmærket ved, hvad morgendagen bringer? Og kan man forelske sig, mens man er fanget i en tidslomme? Og hvem er den mystiske fremmede, som stræber Nyles efter livet? Ja, spørgsmålene er mange, og svarene få, men et spørgsmål overskygger dog alle andre: Hvad fanden er det egentlig, der foregår?
Da en gruppe dyreværnsaktivister befrier en flok chimpanser fra et britisk laboratorium, spredes samtidig et meget farligt virus. Alle mennesker og dyr der bliver smittet, kommer i en permanent blodrus. Da Jim 28 dage senere vågner op på et hospital, ligger London i ruiner. Sammen med en lille gruppe, der også har undgået viruset, forsøger han at nå i sikkerhed i en tidligere militærlejr, og det bliver alt andet end en fredelig tur.
Et par i dyb sorg tager til "Eden", deres hytte i skoven, for at komme videre i livet og redde deres forhold. Med de mister kontrollen, da naturen griber ind. Willem Dafoe og Charlotte Gainsbourg spiller hovedrollerne i denne intense fortælling om ondskab, magt og kærlighed mellem to mennesker.
Oberst og læge Sam Daniels er virolog og sendes til Zaire for at undersøge et virusudbrud i en lille landsby. Hjemme i USA kan Sam konkludere, at den er i stand til at sprede sig til USA. Uden begrundelse bliver Sam nu sat af den videre efterforskning. Samtidig får indbyggerne i en lille by i Californien influenza-lignende symptomer og dør inden for få timer - på samme måde som ofrene i Afrika.
Jennifer er en ung forfatter, som rejser fra Manhattan og ud på landet for at skrive sin første roman. Hun lejer en afsidesliggende hytte, hvor hun i ro og mag skal blive inspireret til at skrive. Det kunne ikke være mere perfekt, indtil fire lokale mænd en dag forandrer hendes liv for altid. Gang på gang voldtager og mishandler de hende, og da de endelig forlader hende, er hun mere død end levende. Men de skal komme til at fortryde, hvad de har gjort. Jennifer overlever, og da hun er kommet sig, bliver mændene klar over, at ikke alle voldtægtsofre undgår gerningsmændene – nogle hævner sig!