A causa d'un malentès, Roger O. Thornhill, un executiu del món de la publicitat, uns espies el confonen amb un agent del govern anomenat George Kaplan. Segrestat per tres individus i portat a una mansió on és interrogat, aconsegueix fugir abans que el matin. Quan l'endemà torna a casa acompanyat de la policia, no hi ha rastre de les persones que havia descrit.
Cody Jarrett i la seva banda assalten un tren que transporta 300.000 dòlars, assassinen els conductors i fugen amb els diners. Poc després els agents federals inicien la persecució, convençuts que ell és l'autor de l'assalt. Cody es lliura a la policia i és condemnat a només dos anys de presó, ja que ha preparat una coartada perfecta. Tot i això, els agents del tresor estan convençuts que va ser el cervell de l'assalt i li tendeixen un parany.
Jimmy Doyle i Buddy Rosso són dos policies novaiorquesos que segueixen la pista d'una xarxa de traficants de drogues. El primer, que confia en el seu olfacte, sospita que una confiteria de Brooklyn està implicada i convenç el cap per intervenir la línia telefònica. Poc després, Doyle i els seus homes segueixen el propietari de la confiteria, que els condueix fins a Nicoly i Charnier, dos francesos que acaben d'arribar als Estats Units.
Un jove agent de l'FBI investiga uns robatoris comesos per una peculiar banda d'assaltants. Per seguir les seves indagacions s'infiltra en un grup de surfistes el líder dels quals és una mena de místic.
L'agent de l'FBI Gracie Hart es fa passar per una candidata a Miss Estats Units. El concurs es realitzarà sota l'amenaça d'un perillós assassí que es fa anomenar «El ciutadà». L'FBI fa temps que li va al darrere i per això volen que l'agent Hart, infiltrada a dins del concurs, impedeixi qualsevol atemptat. El problema és que les seves maneres són molt poc femenines i haurà de posar-se a les ordres de l'estilista Victor Melling abans que el concurs comenci.
Una destacada investigadora del FBI, l'agent especial Illeana Scott no confia en les tècniques tradicionals de resolució de crims per desentranyar els misteris d'una ment criminal. El seu mètode intuïtiu i poc convencional sovint suposa una diferència crucial entre atrapar un assassí i enviar un cas sense solucionar a l'arxiu de casos tancats. Quan els detectius de Montreal que estan duent a terme una investigació sobre un homicidi a la zona demanen al seu pesar l'ajuda d'una persona aliena per endinsar-se a la ment d'un astut assassí en sèrie, l'agent Scott entra en el cas.
Raymond Ávila és un honest policia de Los Angeles que acaba d'ingressar en assumptes interns, el departament que s'encarrega de vigilar i controlar la policia. El primer cas el porta a investigar les activitats delictives de l'agent Dennis Peck. Peck ha creat una xarxa de trànsit d'influències que afecta alguns policies que cobren suborns del narcotràfic.
El Superagent 86 és un agent secret maldestre i despistat que pertany a l'agència d'intel·ligència governamental, que lluita contra les forces del mal. Ell i la seva companya inseparable, l'agent 99, s'enfrontaran a uns malvats rivals, l'agència K.A.O.S.
Als anys 40, Martha Beck i Raymond Fernandez van formar la parella més buscada d'Amèrica. Coneguts com "els assassins de cors solitaris", amants de la mentida, els diners fàcils i el sexe escabrós, estafaven les seves víctimes i després les mataven brutalment. Els seus objectius eren vídues de guerra i dones adinerades que tenien la mala fortuna de respondre als anuncis a la premsa en què Ray es presentava com l'amant llatí ideal.
John Papas, l'alcalde de Nova York, governa la ciutat al seu gust gràcies a la seva eloqüència i al seu carisma indiscutible. En un barri negre, un nen resulta mort en un tiroteig entre narcotraficants i detectius de narcòtics. Quan el narcotraficant detingut és alliberat poques hores després, Kevin Calhoun, l'idealista tinent d'alcalde decideix investigar el cas.
La pel·lícula, basada en la popular sèrie de televisió dels anys 70, explica la història de Natalie, Dylan i Alex, tres investigadores privades d'elit que treballen per un home misteriós a qui anomenen Charlie. Els tres àngels de Charlie busquen un home que han segrestat. Es tracta de Knox, un geni de la informàtica.