Op een bitterkoude avond in Londen krijgt onderwijzeres Kyra Hollis onverwacht bezoek van haar voormalige geliefde, Tom Sergeant, een succesvolle en charismatische restauranthouder wiens vrouw onlangs is overleden. Naarmate de avond vordert, proberen de twee hun eens gepassioneerde relatie nieuw leven in te blazen, maar komen ze terecht in een gevaarlijke strijd tussen tegengestelde ideologieën en wederzijdse verlangens.
De jonge aspirant-actrice Eve Harrington wil de plaats innemen van ervaren ouder wordende Broadway-diva Margo Channing. Eve's bedoelingen worden al snel duidelijk, en de criticus Addison deWitt besluit haar mentor te worden.
Wanneer Troy (Zac Efron) en Gabriella (Vanessa Hudgens) tijdens een karaoke wedstrijd met elkaar zingen ontdekken ze dat ze talent hebben. Maar er worden van allebei hele andere dingen verwacht op hun school. Troy moet het basketbalteam leiden naar de overwinning en Gabriella moet hetzelfde met haar scheikundeclub. Als hun 'groep' erachter komt dat zij auditie hebben gedaan, dwarsbomen zij hun plannen. Tevens zijn de sluwe broer en zus Sharpay (Ashley Tisdale) en Ryan (Lucas Grabeel) ook van plan de hoofdrollen te krijgen en ze zijn tot alles bereid om dat voor elkaar krijgen.
De 17-jarige Richard Samuels droomt van een carrière op Broadway. Op een dag ontmoet hij bij toeval acteur Orson Welles. Hij is onder de indruk van Richards ambitie en zorgt voor zijn grote doorbraak. Richard ontdekt echter dat een leven in de showbusiness misschien niet zo geweldig is als gedacht.
Cole Porter is een talentvolle songwriter, die wereldberoemd zou worden met door hem gecomponeerde liedjes zoals 'Anything Goes', 'It's De-Lovely' en 'Night and Day'. Cole ontmoet zijn vrouw Linda tijdens een feest, en ondanks dat hij zich vaker aangetrokken voelt tot mannen, trouwen ze met elkaar. Hun huwelijk is stabiel, alleen vindt Linda het steeds moeilijker te accepteren dat Cole er relaties met mannen op na houdt. Terwijl dit voor de nodige spanningen zorgt binnen hun huwelijk, verloopt Cole's carrière voortreffelijk. Naast hun huwelijksproblemen, krijgt het paar nog meer moeilijkheden te verwerken.