Na hun zaak in New York te hebben opgelost (zie The Thin Man) gaat het echtpaar Nick en Nora Charles terug naar San Francisco. Daar worden ze opnieuw geconfronteerd met een moordmysterie. Als de lijken zich beginnen op te stapelen, proberen Nick en Nora de puzzelstukjes in elkaar te passen en de zaak op te lossen.

Nick Charles en zijn vrouw Nora hebben een baby gekregen. Nog net voor Nicky's eerste verjaardag krijgen ze een telefoontje uit Long Island van Nora's oom, kolonel MacFay. Een vroegere werknemer van de oom lijkt zich op hem te willen wreken. De man dreigt zelfs met moord. Kort nadat Nora en Nick aankomen bij MacFay wordt de oude heer 's nachts in zijn slaapkamer vermoord. Het is aan Nick om als amateur-detective de zaak op te lossen.

Amateur-detective Nick is jarig en samen met zijn vrouw Nora gaat hij naar Sycamore Springs om dit heuglijke feit te vieren bij zijn ouders. Het kleine stadje staat op z'n kop, want iedereen weet van de liefhebberij van Nick en zijn bezoek zal vast niet zonder reden zijn.

Op de plezierboot waarop de ouders van amateurdetective Nick Charles geld over de balk gooien wordt een bandleider vermoord. Een dag later stapt Nick aan boord, vergezeld van zijn charmante vrouw Nora en de slimme foxterriër Mr. Asta, om de dader op te sporen.

Twee onhandige pompbedienden blijven achter als enige begunstigden in het testament van een gangster. Hun reis om hun fortuin op te eisen wordt op een zijspoor gezet wanneer ze samen met verschillende andere vreemden in een spookhuis zijn gestrand.

Meneer Hammer (Groucho Marx) runt Hotel de Cocoanut in Florida en heeft bijna geen gasten. Er komen nu twee oplichters die het voorzien hebben op het fortuin van een dame en haar dochter, die net haar verloving heeft aangekondigd.

Een autoracer die door een klein stadje rijdt, raakt verstrikt in een lokale politieke controverse, een verkiezing en een mysterie rond een zogenaamd 'spookachtige' auto die zonder bestuurder door de stad raast en verdwijnt voordat iemand hem kan pakken.

Nadat hij moeite heeft gehad om werk te vinden, krijgt Osman een baan als bewaker, maar wanneer de winkel wordt beroofd, wordt Osman ontslagen. Ondertussen ontwikkelen Azzouz, de winkeleigenaar, en Osman een vriendschap. Beiden zijn geschokt als ze ontdekken dat Osman erg op het hoofd van de dievenbende lijkt