Nogle mistænkelige dødsfald hos en række mænd i London, kaldes ud fra deres lighedspunkter for Pyjamas-mordene. Sherlock Holmes og vennen Dr. Watson er i Skotland på fisketur, men involveres i den sindige intrige

Den 11-årige Mark bliver vidne til et selvmord, men forinden får han selvmorderens hemmelighed fortalt. Det gør ham til hovedvidne mod mafiamorderen Muldano, der sender sine mænd efter drengen. Imens konkurrerer to advokater om at få fat i det unge vidne. Hvem kan han stole på?

Sam Foster (Ewan McGregor) er en psykiater fra New York, der ofte behandler folk med selvmordstanker. Hans nyeste patient giver ham dog problemer. Henry (Ryan Gosling) påstår, at han har myrdet sine forældre, og derfor agter han at begå selvmord om tre dage. Sam begynder at kigge nærmere på Henrys baggrund for at kunne hjælpe ham gennem krisen, men efterforskningen bringer ham ud, hvor han ikke kan bunde. Det er som om virkeligheden langsomt glider fra ham, og snart kan Sam ikke gennemskue, hvad der er virkeligt, og hvad der ikke er...

I en gammel herskabsvilla, der er beliggende ved en øde bugt, myrdes grevinde Federica på brutal vis af sin ægtemand Filippo Donati. Grevinden er lam i underkroppen og bundet til sin rullestol, så da hun får et reb om halsen og sparkes ud af stolen, kan Filippo smilende se til, mens hun udånder. Nu er arven efter hende hans. Men ikke så snart har grevinden trukket sit sidste åndedrag, før den griske Filippo overfaldes og slagtes af en mørkklædt morder.

Walter Sparrow arbejder som hundefanger og er i øvrigt en lykkelig mand i et lykkeligt ægteskab. En dag forærer hans kone ham en kriminalroman med titlen 'The Number 23', og han opdager, at handlingen og bogens hovedperson, privatdetektiven Fingerling, har markante fællestræk med Walher og hans liv. Fingerling er besat af de skjulte kræfter i tallet 23, og snart er Walter også ramt af denne besættelse.

FBI-agent Jennifer Marsh er ekspert i cyberkriminalitet og sidder sikkert bag skærmen. Det ændrer sig, da en seriemorder åbner en hjemmeside, hvor man kan se hans ofre blive dræbt. Antallet af besøg på siden afgør hvor lang tid de stakkels mennesker får lov at leve. Jennifer bliver sat i spidsen for jagten på psykopaten, og det viser sig at blive en væsentlig farligere opgave end FBI-agenten er vant til.

John Kruger er en U.S. Marshall, der skal beskytte et kvindeligt vidne mod hendes tidligere arbejdsgiver, som er involveret i ulovlig våbenhandel. Det viser sig hurtigt, at de ikke kan stole på andre end sig selv - og så brager det ellers løs med sofistikerede supervåben og kvikke bemærkninger.

Doktor Alan Feinstone er den gennemsnitlige, smarte og overbetalte tandlæge i Beverly Hills. Han adskiller sig dog en smule. Han er perfektionist. Alt skal være så hvidt og skinnende som muligt! Men en dag rabler det for ham. Først får han en plet på trøjen. Så finder han ud af, at konen har en affære med poolmanden. Det slår totalt klik i hans hjerne. Udadtil er han afbalanceret, men indadtil sprænges låget af et afmægtigt raseri. Det får både hustruen og poolmanden at føle. Nabokonens blændende hvide smil forvandles til uigenkendelighed af Dr. Feinstones blodige behandling, og da klinikassistenterne aner uråd og forsøger at stoppe galningen, forlader de jobbet på tandlægens helt specielle facon...

Clive Owen spiller Will Graham, en tidligere bandeleder der har trukket sig tilbage til en noget mere stilfærdig tilværelse på landet. Her får han nu tiden til at gå med at skrive, men en dag bliver stilheden afbrudt. Will's bror er blevet dræbt af en kriminel bilforhandler, og for at hævne mordet på sin bror, vender Will nu tilbage til den verden, han egentlig havde svoret at lægge bag sig.

Engang var Joe Campbell en af FBI's allerbedste agenter. Engang var han helt inde i hovedet på den sadistiske kvindemorder, der hærgede L.A. Engang var han kun få skridt bag ham i jagten. Engang for længe siden. Før sammenbruddet. Før han flygtede til Chicago. Så opsøger den jagede pludselig jægeren. Joe modtager et fotografi af det næste offer. Han får 24 timer til at finde og redde den unge kvinde. Politiet og Joe kommer så tæt på, at de ringer for at advare hende. For blot at høre morderens stemme i telefonen. Kort efter dukker det næste billede op...