Den gode Sherlock Holmes har en hjerne ud over det sædvanlige, men holder sig heller ikke tilbage for en god gammeldags nævekamp. Sammen med sin gode ven, dr. Watson, optrevler den berømte detektiv en skummel plan, der truer med at bringe hele landet i knæ. Lord Blackwood er den væmmelige skurk, mens den dekorative Irene Adler, som altid, gør sit for at distrahere Holmes.
Der er gået 10 år, siden FBI agent Clarice Starling så Dr. Hannibal Lecter i øjnene. 10 års ventetid med et øje på hver finger! Men nu er ventetiden forbi. Den sofistikerede morder dukker op i Firenze og er mere end klar til at lokke Clarice tilbage i sin katten-efter-musen-leg. Clarice er dog ikke alene på banen. En anden person med en forskruet tankegang er ude på at tage grusom hævn på den gådefulde Hannibal. Spørgsmålet er nu, hvem af de to superintelligente mænd, der er snedigst.
Henry er en rigtig syg-i-hovedet seriemorder, og John McNaughtons film om ham er en gruopvækkende rejse rundt i denne morderiske psykopats forskruede tilværelse. På næsten Taxi Driver-manér fortælles historien udelukkende set fra morderens synsvinkel, mens han opsøger sine ofre, slagter dem og optager hele brutaliteten på video. Henrys værelseskammerat, den højrøstede Otis, er lige så ondskabsfuld og med på løjerne.
Da de intellektuelle storbybeboere Brian (Duchovny) og Carrie (Forbes) tager afsted på en køretur på tværs af landet for at lave research til en bog om seriemordere, slår de sig sammen med et par, de dårligt kender - Early Grayce (Pitt) og hans kæreste Adele (Lewis). Stuvet sammen i en bil med fuld fart vestpå, kæmper de fire rejsende for at finde et fælles ståsted. Men da de omsider kommer på bølgelængde, bryder Earlys voldelige natur pludselig ud i lys lue, og det går op for de rædselsslagne Brian og Carrie, at de ikke behøver lede ret længe efter hensynsløse mordere... for de står allerede ansigt til ansigt med en!
May har altid været fiks på fingrene med saks, nål og tråd og som assistent på en dyreklinik har hun fået en vis kirurgisk grundindsigt. Når det nu er umuligt at finde en rigtig ven, så kan hun måske selv konstruere en? Systematisk udvælger hun de kropsdele, der tiltaler hende hos hendes medmennesker. Hendes ex-kærestes hænder. En kollegas hals. Drømmen om den eneste ene forvandles til et makabert, blodrødt gør-det-selv mareridt...
Den garvede Cleveland-strisser "Big Bob" Carter og hans kone Ethel fejrer deres sølvbryllup med en campingtur til Californien sammen med deres nærmeste: datteren Lynn og hendes mand Doug- og deres spædbarn Catherine - samt teenagerne Brenda og Bobby. Alt går efter bogen, indtil Big Bob får den id‚ at skyde genvej gennem ørkenen. Da bilen bryder sammen, går det langsomt op for dem, at den er helt gal. De er ikke så alene, som de først troede. For gemt væk i ørkenen bor en gruppe overlevende fra de amerikanske atomprøvesprængninger i 1950'erne - hæslige, glubske, blodtørstige misfostre, som kaster sig over den lille familie
En superpsykopatisk seriemorder begynder i påskedagene at indsamle kropsdele, så han kan have en komplet krop til Jesu genopstandelse påske søndag. Det må der selvfølgelig sættes en stopper for, og der forsøger en dedikeret betjent så at gøre.
John Berlin er en træt og udbrændt Los Angeles-strømer. Hans altopslugende besættelse af at fange mordere har ødelagt hans ægteskab og - ikke mindst - hans sjælefred. Berlin flytter derfor til en mindre by for at få styr på sin tilværelse - men bliver hurtigt rodet ind i en ny kompliceret mordsag. Under efterforskningen bliver han overbevist om, at der er tale om en massemorder - og at morderen vil slå til igen... En blind pige, Helena har mødt den mand, John mistænker, og hun er det eneste spor, John kan gå efter. Efterhånden som John stadig bliver mere involveret i sagen og forelsker sig i Helena, udvikler efterforskningen sig til et sandt mareridt, hvor alle kommer under mistanke - inklusiv ham selv!
FBI-agent Jake Malloy har slået sig på flasken efter at have været vidne til en brutal forbrydelse, og han bliver derfor indlagt på en afvænningsklinik for politibetjente. Her kan patienterne hverken gemme sig bag masker, politiskilt eller våben, men må sætte flasken på hylden og se fremtiden i øjnene. Men det terapeutiske tilflugtssted bliver til et mareridtsagtigt fængsel, da en voldsom snestorm afskærer klinikken fra kommunikation med verden udenfor. Flere patienter bliver fundet døde under mystiske omstændigheder, og det bliver snart klart for enhver, at der er en morder iblandt dem.
Engang var Joe Campbell en af FBI's allerbedste agenter. Engang var han helt inde i hovedet på den sadistiske kvindemorder, der hærgede L.A. Engang var han kun få skridt bag ham i jagten. Engang for længe siden. Før sammenbruddet. Før han flygtede til Chicago. Så opsøger den jagede pludselig jægeren. Joe modtager et fotografi af det næste offer. Han får 24 timer til at finde og redde den unge kvinde. Politiet og Joe kommer så tæt på, at de ringer for at advare hende. For blot at høre morderens stemme i telefonen. Kort efter dukker det næste billede op...
Rachel Newman er den eneste, der slap levende ud af yuppie-psykopaten Patrick Batemans morderiske kløer. Siden har hun været fascineret af seriemordere i en grad, der nærmer sig en besættelse. Da hun forelsker sig i FBI-agenten Robert Starkman, beslutter hun, at hun vil være hans assistent - koste hvad det koste vil.