Den smukke universitetsprofessor Miranda Hollander oplever et massivt blackout og vågner til sin rædsel op midt i de synlige spor efter et blodigt massemord. Dybt rystet beder hun sin onkel om detaljer vedrørende sin herkomst, men til sin skræk går det op for hende, at hendes DNA kun indeholder 50% menneskelige gener, mens de øvrige er fra en Alien! Sammen med sin onkel søger Miranda til Mexico for at finde den videnskabsmand, der skabte hende. Men der går ikke længe inden de står over for en gruppe dræberhybrider, der ikke har tænkt sig at lade dem overleve. Og samtidig er tiden ved at rinde ud for Miranda, hvis indre dræberinstinkter truer med at tage kontrol over hende for altid...

Den 21. december 2012 drages fire fremmede på trosrejse til et gammelt tempel i hjertet af Mexico. For mayaerne er det den sidst registrerede dag. For NASA-forskere er det et katastrofalt polskift. For resten af ​​os er det dommedag.